北京时间8月30日，2016年美国网球公开赛展开第一天比赛的争夺。在男单首轮战中，头号种子塞尔维亚名将德约科维奇苦战四盘以6-3/5-7/6-2/6-1的比分战胜波兰好手扬诺维茨，艰难晋级次轮。在下一轮，他的对手将会是捷克好手维塞利。
德约科维奇首轮对手是来自波兰的好手扬诺维茨，尽管世界排名已经下滑到228名，但扬诺维茨的实力绝对不容小觑，他的排名曾经高居世界前二十，并且打进过2013年温网的半决赛，双方此前没有交锋记录，此次比赛是双方的遭遇战。
首盘比赛，小德状态不错，比赛一上来就率先完成保发，并在对手的发球局接连逼出2个破发点，不过均被扬诺维茨利用强势的发球化解。此后双方各自保发，比分来到3-2。在局间休息的时候，小德申请了短暂的医疗暂停，对手腕的伤势进行维护。第六局，经过医疗放松以后，小德的底线威力明显加强，利用大角度调动逼迫扬诺维茨接连失误送出破发点，成功把握后并顺利完成保发，建立起了5-2的领先。此后双方各自保发，小德在盘末化解了对方的两个破发点后以6-3先下一城。
第二盘，双方在前几局都各自保发。第四局，小德的发球局率先出现波动，接连送出了3个破发点，但他还是利用强势的底线回球逐一挽回。第六局，小德的发球局再次出现危机，双发失误送出破发点并遭遇破发。不过他及时调整状态马上实现回破将比分咬紧。随后双方各保发球局，比分来到5-5平。第十一局，扬诺连续挽救三个破发点艰难保发。而错失了破发良机的小德则明显出现了情绪的波动，匆匆交出自己的发球局，以5-7丢掉第二盘。
第三盘，经过盘间的休整后，小德的状态明显得到回升，他在开局就完成破发，取得了2-0的领先。第五局，依靠强势的抢接发进攻，小德在对手的发球局接连逼出破发良机，在第四个破发点成功兑现后，小德将比分拉开至4-1。此后双方各保发球局，小德在拿下发球胜盘局后以6-2再胜一盘。
第四盘，比赛的走势和上一盘几乎一致，趁胜追击的小德在首局就完成破发，并在挽救两个破发点后保发以2-0领先。随后的第五局，小德再度完成破发，并在保发之后建立起了5-1的领先优势。在扬诺维茨非保不可的一个发球局中，小德成功逼出两个赛点，并在第一个赛点上就成功兑现，以6-1再胜一盘，以总比分3-1击败对手，顺利晋级。在下一轮比赛中，德约科维奇将迎战捷克好手维塞利，后者苦战5盘以7-6（5）/4-6/2-6/6-2/7-5的比分击败了印度选手米内尼。
在刚刚结束的另外一场男单首轮战中，9号种子法国名将特松加也直落三盘以6-3/6-4/6-4的比分战胜阿根廷人安德奥鲁兹。5号种子拉奥尼奇也表现不错，他以7-5/6-3/6-4的比分战胜了德国的布朗，同样晋级第二轮。