北京时间3月25日凌晨，2022年世界杯欧洲区预选赛E组，比利时主场对阵威尔士。上半场，威尔士打出精彩配合，贝尔助攻哈里-威尔逊，1-0首开纪录；随后，德布劳内世界波扳平比分，小阿扎尔头球破门反超。下半场，梅尔滕斯造点，卢卡库一蹴而就。最终，比利时3-1逆转威尔士。
此役，罚入点球的卢卡库，是自2017年以来，在国家队和俱乐部连续罚入的第18粒点球。本粒入球也是“卢员外”代表国家队生涯第90次出场，打入的第58球，继续领跑队史射手榜。同时，也是卢卡库在世预赛中第13次出场打入的第14球，超越威尔莫茨，成为比利时队史世预赛第一射手。此外，据统计，在马丁内斯上任前，卢卡库为比利时出战51次打入17球，在马丁内斯执教比利时后，卢卡库代表国家队出场39次打入41球，可谓千里马遇上了伯乐，效率惊人。
本场取胜，“欧洲红魔”在各项赛事中主场保持26场不败（21胜5平），创造队史最佳纪录，总进球数达到了90球。
同组的另一场比赛，捷克6-2逆转爱沙尼亚，“铁锤帮”西汉姆联队后腰绍切克，头顶脚踢完成国家队生涯首次帽子戏法，帮助球队大胜对手。本场进攻简直是“中锋表现”，同时也成为了自2009年9月的巴罗什后，首位在世界杯预选赛独中三元的捷克球员。此外，绍切克本场比赛完成126次触球，14次对抗成功，7次争顶成功，6次送出精确长传，5次拦截，4次铲球，3次一对一突破。下一轮，捷克主场迎战比利时。