在对药物进行梳理之前，我们再来明确一下乙肝治愈的概念。在临床上，CHB的治愈分为两个层面:

功能性治愈

指的是在患者血清中检测不到HBsAg和HBV DNA，同时伴有或不伴有抗-HBs的血清学转换。但HBV ccc DNA可能在肝细胞中持续存在，在完成有限治疗疗程后肝损伤消退、肝细胞癌风险降低。

完全治愈

指的是完全根除HBV，包括肝内ccc DNA和整合的HBV DNA。

目前乙型肝炎的治疗药物仅局限于核苷(酸)类似物和干扰素两大类。核苷(酸)类似物对HBV的抑制作用是有限的，不规范停药后短期内复发的可能性非常大，即使长期规范治疗，HBsAg的清除率一般也小于5%，且无法根除ccc DNA。

干扰素长期使用可以一定程度地抑制HBV DNA的复制，抑制ccc DNA的形成过程，但HBsAg的阴转率仍不高，且用药过程中可能出现较多的不良反应。

下面我们来梳理乙肝在研新药都有哪些？根据HBV的生命周期，我们把它们进行分类。

首先我们介绍的这一类叫做HBV进入*制剂抑**。

Myrcludex B

Myrcludex B是一种人工合成的N端烷基化多肽，由pre S1的2-48残基组成，可与NTCP竞争性结合从而抑制HBV进入细胞。

最新的临床2b期研究共纳入了60例HBV/HDV合并感染人群，按照1∶1∶1∶1的比例分为4个给药组：

每周1次干扰素180μg皮下注射(n=15)；

每日2 mg Myrcludex B皮下注射+每周1次干扰素180μg皮下注射(n=15)；

每日5 mg Myrcludex B皮下注射+每周1次干扰素180μg皮下注射(n=15)；

每日2 mg Myrcludex B皮下注射(n=15)；

疗程均为48周，后随访24周。

在第72周时，联合治疗组有40%(12/30)的受试者实现血清HDV RNA降低至最低检测下限水平，每日2mg Myrcludex B皮下注射+每周1次干扰素180μg皮下注射(n=15)组有4名受试者实现了HBsAg降低至最低检测下限，这4名受试者中的3名实现HBsAg/抗-HBs的血清学转换。

在第48周治疗结束时，干扰素单药治疗组平均HDV RNA降低为1.14 log,27%(4/15)的受试者ALT复常。48周时联合治疗组平均HDV RNA降低分别为3.62 log(2 mg Myrcludex B+干扰素给药组)和4.48 log(5 mg Myrcludex B+干扰素给药组)。37%(11/30)的受试者ALT复常。Myrcludex B单药治疗组的平均HDV RNA降低为2.84 log,67%(10/15)的受试者ALT复常。

此外，48周时干扰素单药治疗组有13%的受试者HDV RNA降低至最低检测下限，而Myrcludex B单药组这一比例也为13%，联合用药组这一比例为50%。

研究表明，单用Myrcludex B相比干扰素有一定优势，而联用则优势更为明显。

CRV431

环孢菌素A类化合物及其衍生物可以抑制亲环素类的肽脯氨酸顺/反异构酶的活性，其可能干扰NTCP介导的HBV或HDV病毒膜转运，但也有研究表明其可能与NTCP无关。

CRV431是环孢菌素A的化学改构产物，降低了其免疫抑制作用，增强了与亲环素的结合能力。近期研究还发现，CRV431可以降低来源于多种不同器官的成纤维细胞的细胞外基质分子，胶原蛋白和纤连蛋白的产生，具有在多种疾病中发挥抗纤维化的作用。目前该项目已经准备进行临床2期研究。