北京时间9月15日凌晨，Cell在线发表了施一公教授课题组题为“Structure of an Intron Lariat Spliceosome from Saccharomyces cerevisiae”的论文，解析了酿酒酵母平均分辨率为3.5A的内含子套索剪接体ILS complex（Intron Lariat Spliceosome）。
据悉，施一公教授为本文的通讯作者，清华大学医学院五年级博士研究生万蕊雪、生命学院博士后闫创业以及生命学院三年级博士研究生白蕊为该文的共同第一作者。值得一提的是西湖大学、西湖高等研究院出现在施一公教授的署名单位中。
在该文中，施一公团队第一次观察到了参与剪接体解聚的4个关键蛋以及在剪接体解聚过程中具有重要作用的一个剪接因子。该结构的解析，补充了mRNA剪接后期剪接体解聚的关键信息，描述了剪接体完成转酯反应后、即将解聚前的催化反应活性中心的变化，并从结构生物学的角度提出了两种可能的剪接体解聚的分子模型。该结构的解析为领域内对剪接体解聚机理长达多年的猜测提供了重要依据。
施一公教授研究组一直致力于捕捉RNA剪接过程中处于不同动态变化的剪接体结构，从而从分子层面阐释RNA剪接的工作机理。2015年，施一公研究组率先突破，在世界上首次报道了裂殖酵母剪接体3.6埃的高分辨率结构，首次展示了剪接体催化中心近原子分辨率的结构。
此后，施一公研究组相继解析了5个不同状态剪接体复合物的高分辨率结构，分别是酿酒酵母3.8埃的预组装复合物U4/U6.U5 三小核核糖核蛋白复合物、3.5埃的激活状态复合物Bact complex、3.4埃的第一步催化反应后复合物C complex、4.0埃的第二步催化激活状态下的C* complex，以及本文3.5埃的内含子套索剪接体复合物的结构。这个5个不同状态的剪接体基本覆盖了整个剪接通路中从预组装到激活、从发生两步转酯反应到剪接体的解聚的关键催化步骤，呈现了迄今为止最为清晰的剪接体不同工作状态下的结构信息，将RNA剪接领域的发展推向了新的高度。施一公教授因此于不久前获得未来科学大奖生命医学奖。
原文链接：
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30954-6