实现慢性乙型肝炎的高水平功能性治愈可能需要包含多种作用机制的治疗方案。非经典多聚 (A) 聚合酶 5 和 7 (PAPD5/7) 的小分子*制剂抑**已在临床前显示可降低 HBV 感染小鼠模型中的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。研究人员在2022欧洲肝病学会年会上公布了一项在 HBV 感染小鼠模型中研究 PAPD5/7 *制剂抑** GSK3965193 (GSK193) 与Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836)组合用药的临床前研究结果。研究探索了两种药物的序贯和联合治疗，研究结果将为未来的临床联合试验设计提供信息。
使用 HBV 感染的 AAV-HBV 小鼠模型建立 GSK193 和 GSK836 单一疗法的剂量反应。然后，测试了两种潜在的临床治疗范例，其中两种药物同时给药或 GSK193 在 GSK836 治疗前以顺序方式给药。GSK193 的剂量为 0.3-30 mg/kg，PO，BID，持续 28 天，GSK836 的剂量为 20 或 40 mg/kg，在第 0、3、7、11、14 和 21 天皮下给药，HBsAg 是这些研究的关键病毒终点。
研究结果显示，PAPD5/7 *制剂抑** GSK193 的单药治疗（BID 给药 28 天）导致 HBsAg 水平降低高达 1 log。在第 0、3、7、11、14 和 21 天给药，反义寡核苷酸 GSK836 的单药治疗导致 HBsAg 水平降低高达 2 log。当两种药物同时给药超过 28 天时， HBsAg 额外降低达 3 log，超过单独使用任一单药治疗观察到的记录。对于 GSK193 继以 GSK836 的序贯治疗，停用 GSK193 后 HBsAg 迅速反弹，导致该方案没有额外的益处。
综上结果，研究认为当在 HBV AAV-HBV 小鼠模型中同时给药时，PAPD5/7 *制剂抑** (GSK193) 和反义寡核苷酸 (bepirovirsen) 的组合可进一步降低 HBsAg。这些化合物的同时给药在最大 HBsAg 抑制方面也优于临床前序贯给药。
来源：肝脏时间（HeparSpace）