01 前言
建立纠正措施和预防措施（CAPA)，目的在于纠正与预防不符合、潜在不符合、不期望事件的发生，确保药企能持续、有效的执行GMP规范及相关法律法规，同时实现质量管理体系的持续改进。
纠正措施和预防措施（CAPA)适用于在药品设计、生产与工艺控制、物料管理、设施与设备管理、投诉处理等活动中发现问题，以及其他来源的质量数据等进行分析、调查结果异常时。
02 解决方式
通过各种方法和工具（例如，原因和影响因素鱼骨图，失败模式影响分析，模拟问题分析等），对问题深入分析而确定问题发生的内在根本因素。
纠正措施(corrective action)：为消除已发现的不符合所采取的措施。
预防措施(preventive action)：为消除潜在的不符合所采取的措施。
03 问题识别
1、对于来自药品的质量投诉、召回、产品缺陷、重大偏差、主要偏差视评估结论确定是否需启动CAPA、实验室OOS/OOT、自检、外部审计（包括政府检查）。
2、产品年度回顾和质量监测趋势异常、供应商审计、稳定性考察、校准、维修/服务、环境监测、工艺性能、收率、不合格品、验证等的信息进行分析，确定已存在和潜在的质量问题。
3、必要时，运用适当的统计学方法。详细、清楚地对问题进行描述，应包括以下内容：时间、地点、人物、事件、数量、可能的后果；依据的标准SOP、公司规章条款；必要时，列出不符合的相关内容。
04 风险评估
通过风险评估，确定问题的严重程度，及是否需要采取整改措施。若需要，根据风险评估等级确定措施级别。
评估主要包括：
① 问题所造成的潜在影响评估：确定并记录影响到的所有方面，包括成本、安全、可靠性和客户满意度等。
② 对企业和顾客影响的风险评估：基于影响程度的评估，确定问题的严重程度。风险评估的方法及程序见《药品质量风险管理规程》。
③ 立即采取的措施：通过潜在影响和风险评估，在纠正预防措施制订前，有必要采取的立即纠正措施。
④ 在生产质量活动中，能够采取立即纠正措施解决发生的问题，记录相关的决定和适当的跟踪确认后，无需建立纠正和预防措施计划。
05 问题调查
首先确定调查的目的、调查的方法、人员职责和所需要的资源。
接下里从人、机、料、法、环、测等方面调查问题产生的原因，收集涉及问题相关所有方面的数据。
例如：其他相似或相同的问题，问题相关的样品、图片或其他的实物，与调查问题相关的程序，人员培训相关的记录，相关的批记录，供应商或企业内部的检验报告书，与产品、原材料质量有关的资料（包括任何偏差、实验室调查和特殊的试验）。
与供应商有关的生产过程调查，产品开发技术转移资料，设备设施的验证文件，仪器仪表校验历史记录、设备运行参数记录，与调查相关的变更控制，客户投诉记录，取样记录、原始检验记录，年度产品质量回顾资料，稳定性试验数据等。
06 分析、确认根本原因
对收集的数据资料进行分析，并确定：
① 收集的资料已经详细说明所报告问题的影响因素和范围；
② 判断所报告的问题是否与类似的问题有关联或正在成为某趋势中一部分；
③ 是否需要补充其他资料；可能的根本原因；可能的纠正/预防性措施。
原因分析
如果经过分析未能确定明确的根本原因或所有可能的原因都已经被排除，就需要进一步的分析和评估。
分析过程中应确保资料信息完全支持所得出的结论，并对分析过程中的所有活动和结论予以记录。
根本原因判断
从列出的有关事实、关联，排除与资料信息不符的原因，确定所有可能的根本原因。根据人、机、料、法、环、测等关联变化、相应的资料数据，在所有可能的根本原因中，挑选与资料最相符的根本原因。
核实最有可能的根本原因和支持结论的资料，剔除所有与资料信息不符的可能原因。所有根本原因分析的支持文件必须作为问题定性和根本原因分析依据或调查报告文件所附的一部分。
07 制定、审核、批准CAPA计划
针对根本原因制定全面的、适当的纠正和预防措施。
一般情况下，对于风险级别较低的CAPA，由责任部门负责人确定CAPA实施责任人。
对于来自如召回或药品监管部门检查发现等风险级别较高的CAPA，应有副总经理（分管质量）和企业管理层共同确认CAPA实施小组的组织结构。
确定CAPA计划
针对确认的根本原因，建立所有可能的解决方案：
可以消除根本原因的长期解决方案，对不能消除根本原因的，可以列出降低风险的解决方案。审核每一纠正和预防措施的合理性。
纠正和预防措施计划应获得副总经理（分管质量）的批准。在正式制定、执行方案计划前应与相关人员做好沟通工作。
08 CAPA计划实施
根据批准的计划，责任部门/车间负责人和具体措施负责人在批准的时间内完成纠正预防措施的实施。
CAPA计划的变更
应上报部门负责人，并得到部门负责人、QA部的评估，对于来自如药品监督部门的整改措施实施的变更，还需进一步取得副总经理（分管质量）的评估、批准。
CAPA计划的变更申请表中需详细描述CAPA到目前进展情况、对现有系统或程序的影响，在截止日期内未完成的原因，以及CAPA新预期完成日期。
允许延期最大次数为2次。
09 CAPA的跟踪
CAPA计划的跟踪：CAPA管理员与相关行动负责人沟通行动进展情况，运用《纠正预防措施实施情况一览表》。
跟踪结果应报告QA经理。必要时，上报药品监督部门。过期完成的，应注意过期完成的原因解释。CAPA跟踪确认，应有衡量行动执行有效性的指标。
整改措施合理性、有效性的确认效果：
确认的结果要能够消除发生的现象，且能够防止以后再发生及类似的问题不会发生，不会造成负面影响。
CAPA有效性确认的期限一般为每20批或生产半年进行一次，当CAPA执行结果出现偏差时，回顾原因及措施计划，并调整。
10 CAPA的关闭
CAPA的完成不仅包括确认批准的纠正预防措施已经全部完成，还包括评估和确认纠正预防措施的合理性、有效性和充分性。
确认整改措施全部完成：
① 所有的措施计划已经完成；
② 相关信息反馈到副总经理（分管质量）和实施措施负责人；
③ 确认了措施的实施对产品不会造成不利影响；
④ 纠正预防措施文件记录（文件、验证报告、图片）齐全，存档于质量管理部门；
⑤ 改善结果必要时进行发布。
11 CAPA的管理要求
编号和归档管理
实施纠正预防措施应有的文件记录，由质量部永久保存，涉及的相关文件和报告采用编号体现在记录上，实物文件和报告按相关归档要求进行归档。
CAPA单据编号原则为“C**（年）**(月)***（流水号）”。此号QA部归档时统一编制。
CAPA管理员除了运用《纠正和预防措施实施情况一览表》管理方法与相关行动负责人沟通行动进展情况外。
还应定期（季度、年度）就CAPA的完整性与准确性、严重性、区域与系统分布、CAPA的适宜性评估、CAPA的执行有效性评估等方面进行回顾。
References:
[1]《药品生产质量管理规范及附录》.
以上讲解了纠正和预防措施（CAPA）管理规程，希望对你有所帮助，如有不同见解欢迎讨论。