常见肿瘤标志物检查（四）
（十五）糖链抗原72.4 ( CA72. 4) CA72. 4是一种高分子量类黏蛋白分子，由乳腺癌转移癌细胞膜免疫所制备的McAb B723及纯化抗原后所制备的第二代McAb CC49所识别，可用于诊断与监视某些上皮肿瘤，特别是胃癌。
（16） 前列腺特异性抗原（PSA、f-PSA) PSA是前列腺癌的特异性标志物， 也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。PSA具有丝氨酸蛋白酶活性，分子量34kD， 编码基因定位于19ql3。
PSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和黏液内。 血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。
前列腺癌的诊断特异性达90%。 其比值f-PSA/t-PSA （总PSA）在前列腺癌中比正常情况下要低。 临界值为0.20，在0.20以下均需考虑前列腺癌的问题。
血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌， 还可用于治疗后的监控。90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平。 若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。
临床意义：
①前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常， 若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿瘤转移或复发；
②前列腺肥大、前列腺炎、 肾脏和泌尿生殖系统疾病，血清PSA水平也可升高 ，但必须结合其他检查进行鉴别；
③约5%的前列腺癌患者，前列腺酸性磷酸酶（PAP）升高，但PSA在正常水平。
采集患者的血清标本前，若进行前列腺按摩，将导致血清PSA升高。
正常参考值：0～4µg/L。
（十七）人绒毛膜促性腺激素（hCG) hCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素，有α、β自两个亚基， 分子量分别为13kD和15kD。 通常情况下血清hCG小于10µg/L, β－hCG小于3. 0µg/L。
临床意义：
①是诊断早孕， 监测先兆流产， 异位妊娠的良好指标；
②早期绒毛膜上皮细胞癌、葡萄胎时，血中hCG明显高于早孕的水平；
③经过化疗或刮宫治疗后，如果hCG下降不明显，提示治疗效果不佳。治疗后hCG下降，以后又见升高，提示复发；
④畸胎瘤、*丸睾**非精原细胞瘤、胚胎性肿瘤可见hCG升高。
正常参考值：0 -3. 1µg/Lo
（十八）人生长激素（HGH) HGH为一多肽类激素，分子量为4. 5kD，由脑垂体分泌，通过血液传输到全身。其半衰期约9分钟。 垂体腺瘤、 肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含量在人体内升高， 因此HGH的检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的联合诊断。正常参考 值：0～ 7. 5µg/L。
（十九）β2微球蛋白（β2 M) β2M表达在有核细胞表面，是分子量为118kD肽链， 属于免疫球蛋白家族。 临床上多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、 淋巴瘤及多发性骨髓瘤。 其水平与肿瘤细胞数量、 生长速率、 预后及疾病活动性有关。
临床意义：
①恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、 慢性淋巴细胞白血病等， 都有血清β2M明显升高， 尿中日β2M也可增高。 可作为恶性肿瘤病情发展的监测指标；
②肾脏疾病如急慢性肾盂肾炎、 肾小管炎症、 先天性肾小管酸 中毒、 肾小管药物性损害、肾小管重金属中毒性损害等， 尿中。β2M升高；
③肾移植排斥反应时，尿中。β2M升高；
④免疫性疾病如系统性红斑狼疮、 干燥综合症、 类风湿性关节炎、 艾滋病等， 血清中日β2M升高。
正常参考值：血清＜24mg/L， 尿＜ 160µg/La
（二十）铁蛋白（ferritin, Fe) 铁蛋白是水溶性铁贮存蛋白， 存在于各种组织和体液中，是分子量为450kD的糖蛋白， 由24个亚单位聚集而成。
一般情况下与白血病、 肺癌、 乳腺癌有关。 现被称为原发性肝癌的第二血清学标志物， 可辅助肝癌诊断。 此外，在进展性乳腺癌患者蛋白水平也有显著升高， 可见与病程有关。
正常参考值：男性为20～250µg/L， 女性为·10～120µg/L。
二、肿瘤标志物的联合应用
用肿瘤标志物测定肿瘤在临床上已应用了许多年， 为临床的诊断和疗效观察起了很多的作用，但在应用过程中，确实也存在着特异性不强、敏感性不高等不足。 为了提高诊断的阳性率， 临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物组， 同时对某一肿瘤进行检测， 应用多变量分析的方法， 提高临床诊断的准确性。
（1） 肺癌诊断的标志物 目前一般认为较好的肺癌标志物组合是CEA、 NSE和Cyfra21-1。 CEA最早用于肺癌的诊断， 特别对肺癌的疗效和复发监测有一定的意义， 是一非特异性的指标。
NSE是小细胞肺癌的特异标志物。 Cyfra21-1为非小细胞肺癌特别是鳞癌的有效标志物。 他们的联合检测可提高诊断的灵敏度和特异性。肺癌的肿瘤标志物的临床应用如能结合细胞 学的检查，其价值就更大。
（二）乳腺癌诊断的标志物 乳腺肿瘤的标志物有不少， 特别是CA15-3、CA549标志物的检查为乳腺肿瘤的诊断带来一种较为可靠的依据。乳腺肿瘤患者的家族中还存在着一种易感性的基因 这就是BRCAl和BRCA2， 这对早期诊断和发现乳腺肿瘤有一定的意义。
（三）肝癌诊断的标志物 到目前为止， AFP仍然是肝癌诊断的最佳标志物， 除此之外，还有γ-GT、 AFU、GGT- II、RN Aase同工酶、 AKP同工酶、醛缩酶同工酶、β2 微球蛋白相关抗原等。在肝癌的检测中， 几项标志物协同使用能提高诊断阳性率。
（四）胰腺癌诊断的标志物 胰腺癌的早期诊断比较困难，手术切除率低，从目前的胰腺癌的诊断标志物来看，CA19-9是比较好的诊断标志物，其阳性值与肿瘤大小有一定的相关性CA19-9又可与CA50或与胰腺癌组织抗原一起作为胰腺癌诊断的联合指标。
（五）卵巢癌的诊断标志物 从目前卵巢癌诊断的单个标志物来看，特异性不高。如能将几个标志物联合检测可提高诊断的阳性率。现可组合的标志物有：CEA、hCG、CA125、 CA19-9等单克隆抗体等。
三、肿瘤标志物临床应用注意事项
在临床应用肿瘤标志物时， 应注意以下问题。
1. 判断结果 实验室通常根据正常参考值判断结果， 多数情况下与临床相一致。当与临床所见相差甚远时，应以临床观察为主， 继续进行监测。 因为多数肿瘤标志物的正常人血浓度分布和肿瘤患者的分布有重叠， 可进行多次检测， 以比较被检者在观察期中不同时间、 或经临床治疗前后有关肿瘤标志水平的变化。
2. 由于肿瘤标志物特异性、敏感性均有限， 所以必须与临床患者状况、体格检查、X线、 内镜及超声波等各种诊断结果一起综合分析、判断。般肿瘤标志物不能作为诊断疾病的惟一依据。
3. 质量控制 日常工作必须重视室内质控、 室间质评及质量保证。包括仪器的维护、 试剂的选择、实验条件及流程规范。 每次均应有阳、阴性对照及标准曲线的测定。标本的采集、 保存对某些标志物十分重要， 如溶血时NSE水平显著升高。
4. 虽然还没有任何一个肿瘤标志物 敏感性与特异性均能达到100%，但应用合理时， 可为临床提供非常有用的信息。 因此，很多肿瘤标志物的测定在临床常规诊断中已经成为辅助工具。
5. 提高肿瘤检测效率 现在的肿瘤标志物很多， 应选择针对某一肿瘤的最佳标志物， 或从一种肿瘤的多种标志物中选择出几种敏感性及特异性均较满意的标志物进行组合， 以此来互相补充，提高诊断的阳性率。
6. 所谓最佳组合要求敏感性高、特异性元明显下降， 组合项目最少。 这样可以提高血清肿瘤标志物检测的有效性， 也是当前血清肿瘤标志物临床应用的趋势。