做人如果没有理想，
跟咸鱼有什么区别。
——电影·《少林足球》·台词
众所周知，我国是一个乙肝大国，这就使得我国的绝大多数移友们都是因为“乙肝惹的祸”而接受了肝移植手术，
而且，术后还需要长期服用核苷类似物和/或注射人乙肝免疫球蛋白（HBIG）等药物以预防乙肝复发，
不过，临床上也有少数的“幸运儿”却因接种乙肝疫苗并产生乙肝抗体而成功的逃出“乙肝”的魔掌，甚至都不再服用抗乙肝药物了，
这是为什么呢？
今天呢，小意思就跟大家聊一聊--肝移植术后乙肝疫苗接种--这一肝移植术后“异常现象”吧！
【“乙肝疫苗”为何物？】
乙肝疫苗（Hepatitis B vaccine），目前临床上常用的为重组乙肝疫苗，
其制备过程是首先将编码诱导保护性免疫应答的乙肝表面抗原（HBsAg）决定簇的基因片段（即编码HBsAg的S基因）插入表达载体中，
然后将DNA载体导入细胞，并通过大规模细胞培养，使其所携带的病毒基因表达出抗原。
基因重组乙肝疫苗具有诸多优势，已经逐步取代了血源性疫苗的地位，比如：
- 免疫原性好：容易诱使机体产生抗体；
- 安全性高：毒副作用及不良反应发生率低，并可避免血源性疫苗有可能被病毒污染的风险；
- 低成本：工艺成熟且可大规模生产。
正常情况下，机体在接种乙肝疫苗之后，可刺激免疫系统产生保护性抗体（HBsAb），这种抗体存在于人的体液中，
当体内一旦出现乙肝病毒时，这种抗体就会立即与HBV病毒结合，
并“通知”体内的免疫细胞将其清除，从而阻止乙肝病毒感染机体（尤其是肝脏细胞），最终达到预防乙肝感染的目的。
在健康人群中，将近95%以上的人在使用该疫苗所产生的抗体，足以达到血清保护水平，从而预防乙肝感染。
【为何“接种乙肝疫苗”？】
如上文所述，在我们国家，超过70%的肝友都曾深受“乙肝”之害，而术后因为服用免疫*制剂抑**使得自身免疫力偏低，
如不积极预防乙肝复发的话，将有超过90%的移友会“重蹈”术前乙肝感染的“覆辙”，严重的话，还可能因此失去“宝贝肝”，
因此，乙肝移友术后需要预防乙肝复发，已成为临床治疗的“标配”了；
目前，临床较为常见的肝移植术后乙肝预防方案仍为核苷类似物联合人乙肝免疫球蛋白，
PS：此乃人乙肝免疫球蛋白（HBIG），而并非免疫球蛋白（IgG），二者具有明显区别，大家一定要看清楚哈！
不过，对于部分术前乙肝病毒就已得到较好控制的移友而言，术后单一服用核苷类似物（尤其是恩替卡韦或替诺福韦酯等高耐药屏障的核苷类似物）的预防方案也已逐渐被业界认可并得以逐步推广了；
尽管目前市面上的核苷类似物已经具有了非常良好的治疗效果和应用前景，比如说：
- 对HBV的强大抑制能力：能够快速抑制病毒复制，尤其是移友们体内的最大病毒库早已在肝移植手术中被“移除”了；
- 低耐药发生率：恩替卡韦或替诺福韦酯，它们的临床耐药率都极低；
- 耐受性较好：尽管对骨代谢和肾功能有一定影响，但也都已得到多年大规模临床使用的任可了；
- 经济压力较前减小：得益于国家的“4+7”带量采购政策等，
不过呢，“是药三分毒”，如果能够停用核苷类似物和人乙肝免疫球蛋白的话，想必也是所有移友的共同希望吧，
因此，从这个角度出发，术后接种乙肝疫苗，应该是移友们唯一的“康庄大道”！
而通过接种乙肝疫苗来预防和控制肝移植术后乙肝复发，
不仅可以减轻移友们的痛苦：除去口服核苷类似物所带来的不便以外，肌肉或静脉注射HBIG才是更大的烦恼呢；
还可以大大降低医疗费用和相关风险：HBIG毕竟是血制品，不仅费用较高，而且还伴有血源性感染的风险；
比起其他预防措施来说，无疑具有更为经济、更为安全及更为便捷的优势，事实上，也确实有越来越多的移友们从中获益了！
【能否“接种乙肝疫苗”？】
很多移友都问过小意思：肝移植术后的移友能够接种乙肝疫苗么？
的确，作为宝贵的“大熊猫”，各位移友会有此疑问，小意思表示充分理解，
下面呢，小意思就帮大家解惑一下，移友们到底能否接种乙肝疫苗哈！
- 首先，乙肝疫苗具有较高的安全性：
早在1992年，国家卫生就已将乙型肝炎疫苗纳入了计划免疫范畴，
也就是说，凡是我国出生的婴儿，都可以免费接种乙肝疫苗，
这也使得在我国接种乙肝疫苗的最大群体，乃是每时每刻出生的婴幼儿，
而2018年我国新出生人口为1523万人，2019年的新生人口也约有1016万人，
也就是说，每天都有将近3万名“弱不禁风”的婴幼儿接种了乙肝疫苗，
而大多数婴幼儿在接种乙肝疫苗后都不会出现任何症状，充其量也就是接种部位红肿、发痒及硬结等不适（一般在接种后24小时左右出现，1～3天内症状就会消失），
相信这个事实应该足以证实接种乙肝疫苗的安全性吧；
PS：此外，自从“长生生物疫苗”事件发生以来，国家、地方及生产厂家等想必对疫苗的生产和管理都要更加严格了，大家大可放心接种；
- 其次，乙肝疫苗是否会导致复发呢：
由于移友们需要长期服用免疫*制剂抑**预防排斥反应的“先天劣势”，使得移友们自身机体的免疫力较低，从而会大大降低对乙肝疫苗的应答率，
而乙肝疫苗呢，只不过是乙肝病毒的一个片段（即HBsAg）而已，只具有诱使机体产生HBsAb的能力，而并不具备HBV复制的能力（否则的话，我国每天将会“人为性制造”出多少位乙肝感染的婴幼儿啊），
因此，接种乙肝疫苗并不会导致乙肝复发，移友们大可放心；
PS：移友们出现乙肝复发的根本原因，还是在于自行停药或长期服药导致HBV耐药而使得体内残存的HBV“死灰复燃”，而非乙肝疫苗之过也！
所以说，移友们接种乙肝疫苗的做法，应该是利大于弊的，
当然，毕竟移友们是“特殊人群”，小意思还是建议，大家应该在专业人员指导下接种，只有这样，才能最大限度的保证乙肝疫苗接种的安全性和有效性，对吧？
【如何“接种乙肝疫苗”？】
正常情况下，乙肝疫苗的接种方法是，上臂三角肌肌内注射，免疫程序均按0、1、6个月各注射一次，每次20μg。
而在接种第一针乙肝疫苗后，只有30%的人产生乙肝表面抗体（HBsAb），
接种第二针之后，则有90%的人产生抗体，
而在接种第三针后，HBsAb的阳性率可达96%以上，
而且，乙肝抗体的保护性效果能够在很长的时间里维持在较高水平。
不过呢，对于肝移植人群而言，标准接种方案的成功率很低，
而且，由于各大中心所任可的接种成功标准各有差异（接种成功标准认定为HBsAb>10IU/L至500IU/L不等），
因此，肝移植人群中的乙肝接种成功率，尚无公认的数据，只能说据文献报道大概在7.7-82%之间。
PS：据小意思的个人经验，肝移植术后乙肝疫苗的接种成功率约为30%。
而且，目前国内外尚未出台肝移植人群乙肝疫苗接种的标准方案，大多是各个中心的临床经验，一般来说，可以分为五种方案：
其一，增加乙肝疫苗的接种剂量：
Sanchez-Fueyo等人采用普通重组疫苗、没用佐剂、停用HBIG两周后开始接种，时间点为0、1、6个月，每次40ug，无应答者再加强接种3针，其总体成功率为82％（成功的判定标准为血清HBsAb>10IU/L）；
而Bareena等人采用普通重组疫苗、没用佐剂、停用HBIG两个月后开始接种，时间点为0、1、2个月，每次40ug，无应答者，每月加强40ug，成功率为80％（成功的判定标准同上），而引出应答的接种次数在3～9次，
由此可见，增加单次接种的剂量，有可能提高疫苗的应答率；
其二，增加乙肝疫苗的接种频次：
Bienzle等采用普通重组疫苗、使用佐剂、接种期间继续使用HBIG，且维持血HBsAb基础水平在100IU/L左右，
接种时间点为0、2、4、16和18周，每次接种20ug，成功率为50％（成功的判定标准为血HBsAb>500IU/L）,
由此可见，增加疫苗接种的频次，也有可能提高疫苗的应答率；
其三，增加乙肝疫苗的抗原种类：
在普通重组疫苗中，仅包含乙肝s抗原，而目前有三抗原疫苗问世（包含s抗原、pre-S1抗原和pre-S2抗原，共3种成分），其安全性与普通重组疫苗相似，但免疫原性优于普通重组疫苗。
2005年香港Lo等人使用普通重组乙肝疫苗免疫52名乙肝相关性肝病肝移植受者，其成功率仅为7.7％。
但在随后的试验中，同一研究小组在接种方案等其他条件均未改变的情况下，使用三抗原的乙肝疫苗，成功率达50％，且44％的对普通重组疫苗无应答的患者也获得成功。
由此可见，三抗原疫苗的免疫效果，更优于普通重组疫苗；
其四，增加乙肝疫苗的佐剂种类：
所谓的佐剂，指的是在疫苗接种期间能够增强机体免疫应答作用的物质，因此，同时接种乙肝疫苗和佐剂，也能够提高机体的免疫应答率或疫苗接种的成功率。
德国Bienzle等人在10名肝移植受者中同时接种乙肝疫苗和佐剂，成功率为50％(成功的判定标准为血清抗HBs>500IU／L)，
在随后的研究中，将佐剂设为两个不同的剂量组(50和100ug)，发现50ug组的接种成功率为50％，100ug组为60％，且未发现与佐剂相关的不良反应。
美国Starkel等人在10名乙肝肝移植受者中接种乙肝疫苗和佐剂，成功率为40％(成功的判定标准也是血清抗HBs>500 IU/L)。
由此可见，在使用佐剂的情况下，尽管设定的成功判定标准较高，但其成功率很高，值得尝试。
五，调整接种期间的抗HBV方案：
西班牙Albeniz等人纳入了12名研究者，经历充分的HBIG洗脱期后(即HBIG停用4～6周后接种疫苗)，使用普通重组乙肝疫苗接种，成功率分别为75％。
该研究者认为，经历HBIG洗脱期后接种疫苗，可以增加乙肝抗原暴露，增强和促进HBsAg特异性T细胞反应，使抗体产生增加。
而德国Rosenau等人的研究发现，同时使用HBIG的疫苗接种者，成功率仅为8.3％。
由此可见，疫苗接种期间是否应该同时使用HBIG，理论上仍有争议，但实际效果似乎不用比使用好一些，其确切效果需要进一步研究来明确。
从上述资料可以看出，文献所报道的肝移植受者乙肝疫苗接种方案的混杂因素较多，
如疫苗剂量、是否使用佐剂、接种期间是否同时注射HBIG及成功的判定标准等不同，
因此，各研究的可比性较小，很难判断哪种乙肝疫苗接种的方法更好，尚需临床医务工作者及科学家们继续努力啊。
PS：一旦研制出更为优质的乙肝疫苗或更为科学的接种方案，对于提高移友们的疫苗接种成功率，必将产生积极影响，各位移友一定要拥有坚定的信心哈！
【是否应该“接种乙肝疫苗”？】
尽管肝移植术后乙肝疫苗的接种工作，尚处于探索阶段，疫苗接种的总体成功率还较低，
但是，正如阿里巴巴集团主要创始人马云先生所说，
梦想是一定要有的，
万一实现了呢？
对于移友们而言，乙肝疫苗接种，尽管目前的有效性尚不理想，
但与口服核苷类似物和/或HBIG等乙肝预防方式相比较而言，
其安全性及便利性，都无疑更具优势，
退一步来讲，即便接种不成功，也不会对肝移植的预后产生不利影响，
而一旦接种成功，则将获益终身，面对诸多利好，移友们，何乐而不为呢？
因此，采用乙肝疫苗接种来对乙肝相关性肝病肝移植患者使之产生保护性抗体的做法，应该是值得推广使用的，
而研发新型的疫苗佐剂，提高制备疫苗的技术及改良疫苗接种的方法等措施，都将有助于提高移友们接种乙肝疫苗的成功率。
好吧，今天有关“肝移植术后乙肝疫苗接种”--这一肝移植术后“异常现象”，小意思就和大家聊到这里吧，
希望能够帮助大家更加全面和科学的看待“乙肝疫苗接种”这一肝移植术后“异常现象”，继续坚持，共同面对美好的明天！