一些乙肝患者曾经问过我们，乙肝病毒感染肝脏到底是一个什么过程呢？其实，乙肝病毒虽小，但是它进入肝细胞后会产生一系列的变化，它的复制过程也是复杂的：首先，进入肝细胞的“坏蛋”要一层层“脱衣服”，脱掉包膜，核衣壳，之后DNA再经过几个步骤的变化；在产生子代DNA之后，子代病毒同样需要一层层“穿衣服”，“穿上”核衣壳后再穿上包膜，才能够变成一个成熟的病毒再去感染其他肝细胞。
因此，在研究新乙肝药物的时候，这两个“脱”和“穿”过程也是常见的靶点。在以往的文章中，我们介绍过NVR 3-778这种在研新药。NVR 3-778是一种非常有前景的新药，I期临床结果喜人。NVR 3-778就是一种作用在子代病毒“穿衣服”过程的药物，它可以抑制子代病毒核衣壳的组装。
那么，NVR 3-778药效到底如何呢？
最近权威医学杂志《Gastroenterology》发表了一篇关于NVR 3-778抗病毒活性、安全性和药代动力学特性的文章。
该研究入组了73例无硬化、e抗原阳性的慢乙肝病人，这些病人被分为了两组，part 1在新西兰，part 2 在中国香港、中国台湾、新加坡、美国和韩国。这两个parts又被随机分组，分别每天服用100 mg, 200 mg, 或400 mg ，或者每天两次600 mg 或者 1000 mg NVR 3-778，或者是安慰剂，疗程持续4周。还有一些组在服用600 mg NVR 3-778/安慰剂的同时用聚乙二醇干扰素共同治疗。
上图的纵坐标是HBV DNA或者HBV RNA的变化，不同颜色代表不同的用药方案，曲线越下降说明疗效越好。既然越曲线越向下疗效越好，那么我们就将关注点放在疗效比较好的几条线上，分别是浅灰色、绿色、蓝色和红色。从图注中可以看到浅灰色代表的是只注射干扰素的组，绿色是服用600mg NVR 3-778的组，蓝色是服用1000mg NVR 3-778的组，而红色则是600mg NVR 3-778和干扰素联合使用的组。红色是下降最快最多的组，也就是疗效最好的组。这些组中HBsAg并无明显下降，且未出现与停药和与计量相关的不良反应。
因此，从上述结果可以看出，在硬化、e抗原阳性的慢乙肝病身上，NVR 3-778有良好的耐受性和确凿的抗病毒活性。NVR 3-778可以降低患者血清中的HBV DNA 和HBV RNA，并且和长效干扰素联合使用时可以达到更佳的效果。HBV RNA 的下降还说明NVR 3-778可能存在其它抗病毒的机制。
乙肝的在研新药很多，但是进展都很慢。本文带来的结果不得不说是一个好消息。后续还需要有更大样本量的实验证明该新药的安全性和药效。我们期待科研上取得更新、更有说服力的证据，推动NVR 3-778的早日上市。
参考文献：Antiviral Activity, Safety, and Pharmacokinetics of Capsid Assembly Modulator NVR 3-778 in Patients with Chronic HBV Infection
作者：柳
