北京时间4月5日、6日两天，2016赛季亚冠小组赛将展开第四轮争夺。由于与第三轮是主客场对调的“背靠背”比赛，所以中超BIG4的主旋律依然是“对抗韩日”。所不同的是，已经3轮不胜的卫冕冠军广州恒大将迎来生死战，而鲁能、上港和苏宁则纷纷遭遇硬仗。
4月5日18时30分 浦和红钻VS广州恒大
关键词：生死战
上轮在主场两球领先的大好局面下，恒大主场痛失好局被浦和红钻2比2逼平，这使得卫冕冠军在小组赛前半程战罢取得了2平1负仅得2分小组垫底的尴尬成绩。与此同时也意味着斯科拉里的球队在小组赛后三战已没有太多犯错空间，否则等待他们的将是史无前例的在亚冠小组赛阶段早早出局。战前恒大发布海报主题为“不再沉默，誓要爆发”，可见全队拿下这场生死战的决心与信心。
4月5日18时30分 首尔FCVS山东鲁能
关键词：拒绝恐韩
20天前山东鲁能主场1比4惨败于首尔FC脚下，此役依然是F组前两名球队之间的对话，小组赛前三轮鲁能2胜1负仍握有出线主动权。不过近来球队状况堪忧，不仅联赛刚刚客场0比2输给杭州绿城，王永珀等主力还遭遇伤病困扰，而且球队体能和士气都受到影响，主帅梅内塞斯对于球队已经处于失控边缘。鲁能亚冠面对韩国球队战绩为糟糕的13战2胜2平9负，此番做客首尔如何避免再遭*案惨**，同时保持出线希望是关键所在。
4月6日18时 大阪钢板VS上海上港
关键词：客场首胜
作为亚冠新军，上海上港却是小组赛前三轮过后中超BIG4中唯一在本组占据小组头名的队伍，这当然得益于他们上轮在主场2比1击败大阪钢巴。不过由于G组四支球队积分差距并没有拉开，所以对于埃里克森的队伍来说在后三战仍容不得有任何松懈。值得注意的是算上资格赛轮，上海上港在亚冠的三场胜利都是在主场拿下的，新赛季两条战线客场仍没有胜绩。能否取得客场首胜，同时稳住小组头名的位置是此役最大看点。
4月6日20时 江苏苏宁VSFC东京
关键词： 穆里奇
上轮客场与FC东京0比0战平，苏宁前三轮1胜2平积5分暂列小组第二，出线形势依然不明朗。作为本轮唯一主场作战的BIG4球队，苏宁自然希望借主场之利拿到出线道路上最为关键的3分。此役焦点是刚刚加盟FC东京的前恒大快马穆里奇，由于已经错过亚冠报名，所以“鸡爷”并不会随队来到南京，不过他的存在让两队的这场对决有了不一样的意义。