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我国0~6岁听力残疾儿童约有13.7万人，每年新生听障儿童2~3万人。在先天的听力障碍和耳聋中，大约一半是由遗传因素引起的。尽管对于遗传性耳聋致病机制的研究和理解已经取得了巨大的进步，但当前临床可用的治疗选择仍然仅限于助听器和人工耳蜗。
几年前，特拉维夫大学 Karen Avraham 教授团队在两个以色列家庭中发现了一个新的遗传性耳聋致病基因——SYNE4，此后在土耳其和英国报道了更多SYNE4相关的耳聋病例。
SYNE4基因突变导致的耳聋为隐性遗传，已报到的患者为语后聋，发病年龄从0到6岁不等，听力图表现为高频听力下降，最初为轻度听力损失，随年龄逐渐加重。
通过研究Syne4基因敲除小鼠发现该基因缺失会导致内耳耳蜗内毛细胞中细胞核定位错误，导致毛细胞变性死亡，小鼠表现出进行性听力丧失，症状类似于人类SYNE4基因突变患者。进而研究团队使用腺相关病毒（AAV）作为基因治疗载体尝试治疗该类型的先天性耳聋。
AAV几乎不引起免疫反应，重组AAV以非常低的速率整合到宿主中，从而降低了细胞毒性。并且研究团队选择的AAV血清型为AAV9-PHP.B，AAV9-PHP.B可以高效的转染小鼠和非人类灵长类动物的耳蜗内毛细胞和外毛细胞。
研究团队将携带正常Syne4基因序列的载体通过注射递送到Syne4基因敲除（KO）的小鼠模型的内耳，腺相关病毒载体将Syne4 基因递送到内耳毛细胞，并在毛细胞中表达。
图1
A.内耳解剖示意图
B.实验的时间表
研究团队在Syne4敲除小鼠出生后一天半以内进行了上述的基因治疗，并且在治疗后的7天到3个月间使用ABR、DPOAE、行为测试以及免疫组化等实验方法来评估小鼠的治疗效果。
结果表明，与对照组相比，接受了治疗的Syne4 敲除小鼠耳蜗毛细胞形态接近正常，细胞数量维持稳定。经过治疗的耳聋小鼠的听力恢复正常，其敏感性几乎与没有该基因突变的健康小鼠相同。为了验证该治疗方案的安全性，研究人员对正常小鼠进行了相同剂量的注射，其后的3个月内小鼠的听力和前庭功能保持正常。
总的来说，研究小组开发的AAV基因疗法对失聪小鼠的治疗效果十分振奋人心。如果说基因编辑技术被证明是安全的，那么很可能有朝一日就可以用来治疗人类相同类型的耳聋。
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