文题释义：

法舒地尔 ：也称为HA-1077，是一种新型的异喹啉磺酰胺衍生物和唯一临床上可使用的Rho激酶*制剂抑**，临床上主要用于缺血性脑血管疾病。有研究表明法舒地尔在中枢神经系统中具有多种功能，包括激活内源性神经干细胞，促进神经营养因子的释放，抑制细胞内钙离子的释放，抑制神经炎症反应，保护神经细胞，改善神经功能并促进轴突再生等。

核因子E2相关因子2(Nrf2) ：是一种亮氨酸拉链转录激活因子，调节多种抗氧化途径。在生理条件下，Nrf2锚定在细胞质中，在氧化应激条件下，Nrf2从细胞质转移到细胞核，进而激活其下游多种分子并驱动多种功能，包括抗氧化应激、抗凋亡和抗炎作用。

背景 ：越来越多的证据表明，ROCK信号通路参与了炎症过程和氧化应激。法舒地尔是一种有效的Rho激酶*制剂抑**，课题组前期的系列研究证明法舒地尔具有神经保护作用。然而，法舒地尔是否对星形胶质细胞的氧化损伤具有保护作用及其可能的机制尚不明确。

目的 ：探讨法舒地尔对脂多糖诱导的星形胶质细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制。

方法 ：将培养的C57BL/6小鼠星形胶质细胞分为PBS对照组、脂多糖模型组(1 mg/L)、脂多糖(1 mg/L)+法舒地尔(15 mg/L)干预组。药物作用24 h后，MTT法检测星形胶质细胞的活性，试剂盒测定星形胶质细胞中丙二醛水平和超氧化物歧化酶活性以评估细胞的氧化应激水平，免疫荧光染色法检测凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达，免疫荧光染色法检测星形胶质细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)的核内转移及血红素加氧酶1(heme oxygenase-1，HO-1)的表达，Western blot 法检测总Nrf2、核内Nrf2和HO-1的蛋白水平。

结果与结论 ：①与PBS对照组比较，脂多糖组星形胶质细胞活性降低，法舒地尔改善脂多糖诱导的细胞损伤；②与PBS对照组比较，脂多糖导致星形胶质细胞中超氧化物歧化酶活性明显降低，丙二醛水平明显升高(P < 0.01)；法舒地尔能够显著提高超氧化物歧化酶活性(P < 0.01)，减少丙二醛水平(P < 0.01)；③与PBS对照组比较，脂多糖组细胞cleaved-caspase-3表达明显增加；与脂多糖组比较，法舒地尔干预组cleaved-caspase-3表达降低；④法舒地尔可以促进Nrf2A的核内转位，明显增强脂多糖损伤后总Nrf2、核内Nrf2和HO-1的表达；⑤结果表明，法舒地尔能够通过调节Nrf2/HO-1信号通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞损伤。

https://orcid.org/0000-0003-2637-6367(郭敏芳)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 星形胶质细胞, 脂多糖, 法舒地尔, 核因子E2相关因子2, 氧化应激, 凋亡, 实验

引用本文： 郭敏芳, 张慧宇, 章培军, 白振军, 于婧文, 王玉银, 魏文悦, 宋丽娟, 柴 智, 尉杰忠, 马存根. 法舒地尔通过调节Nrf2/HO-1信号通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞损伤[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(31): 5012-5017.

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