致力于免疫治疗和预防严重传染病疗法开发的临床阶段公司 Vir Biotechnology 宣布，在近日举办的2022美国肝病学会年会（AASLD2022）上公布了旨在实现慢乙肝功能性治愈的强大组合的新研究数据。
一份来自 VIR-2218 ± PEG-IFNa方案，该项 正在进行的2期临床试验新的初步数据表明，30%接受48周 VIR-2218（一种研究性小干扰核糖核酸（siRNA），与聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）同时启动）的参与者实现HBsAg 血清学清除并伴随抗-HBs 血清学转换。此外，与单独使用VIR-2218或使用更短疗程的联合方案相比，48周的 VIR-2218+PEG-IFN-α 可显著降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（平均降低-2.9 log10 IU/mL）。未发现新的安全信号。（相对详细内容敬请查看：AASLD2022重磅公布！在研乙肝新药VIR-2218 ± PEG-IFNa 治疗慢乙肝数据公布）
一份来自 VIR-2218 联合 VIR-3434 方案的A部分，该项2期MARCH试验包括三个队列，显示HBsAg的平均减少量>2.5 log10 IU/mL。数据表明，VIR-2218和HBsAg靶向单克隆抗体 VIR-3434 的联用对减少HBsAgs具有附加作用。VIR-2218 和 VIR-3434 组合在A部分研究长达20周的治疗中通常耐受性良好。将VIR-2218 + PEG-IFN-α试验的经验与这些令人鼓舞的新数据相结合，公司决定将进行更多队列评估VIR-228、VIR-3434 和 PEG-IFN-α 三联用药组合，队列将被放到MARCH试验的B部分。B部分的初始数据预计在2023年下半年获得。（相对详细内容敬请查看：AASLD2022重磅公布！在研乙肝新药VIR-2218联合VIR-3434可显著降低慢乙肝患者HBsAg）
一份来自HBsAg 靶向单克隆抗体 VIR-3434 的单药研究，结果显示在没有核苷类逆转录酶*制剂抑**（NRTI）治疗的情况下，单次75 mg或300 mg剂量的VIR-3434可导致大多数病毒血症慢乙肝患者的HBsAg和HBV DNA快速减少。（相对详细内容敬请查看：AASLD2022：高病毒载量慢乙肝患者单剂VIR-3434给药后HBV DNA和HBsAg快速降低）
对于 VIR-2218 ± PEG-IFNa方案的新数据表现，香港大学 Man-Fung Yuen 教授表示，这些新的初步数据表明，VIR-2218可以通过加用如聚乙二醇干扰素一类的免疫调节剂以实现有意义的HBsAg阴转。在48周治疗结束时，HBsAg血清清除率和抗-HBs血清转化率较高，这表明该方案有可能成为一种具有有限持续时间的慢乙肝功能性治愈治疗方法。
部分AASLD 2022摘要内容
1）VIR-2218与PEG-IFN-α联合使用
在慢乙肝患者中农，48周的VIR-2218单药或联合PEG-IFN-α新研究队列的初步安全性和有效性数据表明：
——更长时间（48周）的VIR-2218联合PEG-IFN-α治疗在治疗结束时实现了更高的HBsAg血清学清除率和抗-HBs血清转化率（30.8%，4/13）。
——接受更长时间VIR-2218联合PEG-IFN-α治疗的受试者在第48周的HBsAg（log10 IU/mL）相较于基线水平平均下降最大（2.9±1.36）。
——10名接受VIR-2218加PEG-IFN-α治疗的参与者在第48周实现HBsAg血清学清除，9名达到抗-HBs水平>10 mIU/mL。
——报告的大多数不良事件（AE）为1级或2级，没有因治疗紧急AE而中断。
2）VIR-2218与VIR-3434联合用药
正在进行的开放标签2期MARCH研究评估了 VIR-2218 联合 VIR-3434 在病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性和抗病毒活性，初步数据显示：
——VIR-2218和VIR-3434联合方案在所有队列中实现了平均HBsAg降低>2.5 log10 IU/mL，并且在大多数参与者中实现了绝对HBsAg水平<10 IU/mL。
——反应模式表明，VIR-2218和VIR-3434的互补作用模式可增加HBsAg的减少。
——所有不良事件的严重程度均为轻度至中度。无不良事件导致治疗中断。
3） VIR-3434 单药治疗病毒血症慢乙肝
VIR-3434在病毒血症慢乙肝患者中正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照、1期、单次递增剂量研究以评估安全性、耐受性和抗病毒活性，初步数据表明：
——在随机分配到VIR-3434的受试者中，75mg 和 300mg组 HBsAg 从基线水平到最低点的平均变化分别为−1.77 log10 IU/mL和1.83 log10 IU/mL。
——在随机分配到VIR-3434的受试者中，75mg 和 300mg 组 HBV DNA 从基线到最低点的平均变化分别为−1.40 log10 IU/mL和2.03 log10 IU/mL。
——在两个队列中，随机分配到VIR-3434的11/12名参与者的HBsAg降低>1 log10 IU/mL，11/12人的HBV DNA降低>1 log10 IU/mL。
——所有不良事件的严重程度均为1级或2级。未报告严重不良事件或导致研究中止的不良事件 。
来源：肝脏时间（HeparSpace）