替诺福韦-富马酸二异丙酯（TDF）是目前在美国、欧洲、加拿大和包括中国在内的几个亚太国家批准的用于治疗慢性HBV感染的HBV DNA聚合酶逆转录酶的选择性*制剂抑**。尽管HBV患者的长期临床治疗数据可供全球人群使用，但据资料显示，中国TDF患者的长期治疗数据并未统计。

根据我国之前的48周双盲研究的结果显示，TDF在抑制中国慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平方面优于阿德福韦酯（ADV），而不产生耐药突变。但是在我国人群范围内长期用药的安全性和有效性却还未有人 报道 。

今天就用一项在我国人群范围内所做的研究来为大家解答。

研究介绍

本文介绍的研究于2019年发表于权威医学杂志《Hepatology International》。入组该研究的乙肝患者（大三阳/小三阳）随机分为每日接受300mg TDF治疗，或每日10mg阿德福韦酯治疗两组。进行48周用药后，合格的患者进入接下来为期192周的TDF治疗，分别为TDF-TDF和ADV-TDF组。

结果显示，89.3%的患者完成了240周（约4.6年）的治疗。240周时，大三阳TDF-TDF组的病毒学抑制率为84.5%，ADV-TDF的病毒学抑制率为87.9%；小三阳TDF-TDF组的病毒学抑制率为89.6%，ADV-TDF的病毒学抑制率为89.5%。与ADV-TDF组相比，TDF-TDF组e抗原转阴的概率（41.7%对36.4%）和大三阳转为小三阳的概率（32.0%对28.3%）均高于ADV-TDF组。

治疗4.6年时，TDF-TDF组只有一名HBeAg阳性患者出现HBsAg丢失。组内未观察到对TDF的耐药性。两组不良事件发生率相似（TDF-TDF为56.4%，ADV-TDF为51.6%）。一名患者的血清肌酐水平高于基线水平0.5 mg/dL，三名患者的磷含量异常。

研究评价

根据该研究的结果，我们可以发现，在中国慢性乙型肝炎患者中，长期使用TDF治疗可显示出持续的病毒抑制而不产生耐药性，持续时间长达240周（约4.6年）。

在这些患者中，没有发现TDF的新安全问题。

为何多次研究是有必要的？

很多战友可能说，这有什么可研究的，TDF就是很安全有效啊。

此言差矣。因为人体和病毒都是十分复杂的，药效很可能由于人种的改变、病毒基因型的不同而不同，这也是为什么药品在美国上市后想进入为国市场仍需在我国进行临床试验的原因。

战友可能又问了，那既然已经做过临床实验了，不就说明药是安全的么？此言又差矣。

这是因为药物在进行临床时，未必可以进行到如此长的时间，如本研究的4.6年。很多药物的不良反应甚至都是在药物上市后才发现的。

因此，本文介绍的研究是合理且必须的。服用替诺福韦酯的战友可以放心的服用它啦！

参考文献：Long-term efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in Chinese patients with chronic hepatitis B: 5-year results