1.0 目的
规定对本公司已批准的各类文件、设备、设施、物料供应商发生变更时控制的程序,以保证产品的生产过程始终处于受控制的状态。
2. 0 范围
范围适用于全公司所有混凝土产品的上述变更。
3.0 定义
无
4.0 权责
4.1 各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。
4.2 受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划。并对经批准的变更申请和行动计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质量管理部门。
4.3 质检部（试验室）部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和审核，制订变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。
4.4总经理对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。
5.0作业内容
5.1 变更类型
5.1.1 所有已批准的SOP文件及各种记录的变更
5.1.2 技术文件的变更 技术文件包括：工艺规程、质量标准、分析方法。
5.1.3关键设备仪器、设施的变更：
5.1.3.1关键设备仪器：直接用于生产和QC测试，对产品质量直接造成影响的各类设备仪器。
5.1.3.2 QC关键设施：对洁净室环境直接造成影响，对产品质量直接造成影响的各类公用设施。
5.1.4 物料供应商变更：包括原料、辅料供应商的变更。
5.1.5委托生产商要求的变更。
5.1.6政府部门要求的变更。
5.1.7人员组织机构图及其他变更。
5.1.8生产用物料的贮存条件和（或）有效期的变更，包括原辅料和成品。
5.1.9 在日常生产过程中发生的非计划性变更
5.2变更程序
5.2.1 在需要变更时，由需要发生变更的岗位责任人员向QA口头提出申请，QA下发已编号的变更申请表，并在变更登记表中登记。
5.2.2提出变更的申请人按以下要求填写“变更申请表”， 交本部门负责人评估、签署意见：
5.2.2.1 变更名称：明确变更的主题及变更类型。
5.2.2.2 变更理由：描写该变更提出的原因。
5.2.2.3 变更内容：说明 “原来内容” (原来版本号)、 “ 修改后内容 ” (修改后版本号)，文件应写完整编号。
5.2.2.4 申请人、申请日期及所属部门。
5.2.3 申请变更部门负责人按照以下要求对变更进行评估：
5.2.3.1变更是否违背了政策法规、法定标准。
5.2.3.2变更是否属于需验证的范围。判断标准参见：验证主计划、子系统验证主计划及验证计划；设施、设备和仪器的确认；工艺验证；清洁验证；计算机验证； QC实验室分析方法验证标准操作程序
5.2.3.3变更是否需要进行稳定性考察。判断标准参见：留样和稳定性试验。
5.2.3.4变更是否会涉及其他文件的变更。
5.2.3.5变更是否会涉及委托加工方。
5.2.3.6如果变更需要培训，变更执行前必须完成培训。判断标准参见：培训管理制度
5.3.4申请部门负责人应列出本部门变更的工作计划和受变更影响的部门，
5.3.5变更申请部门将变更申请书分送到各相关部门。
5.3.6各相关部门负责人在收到变更申请后，需对变更申请部门的申请及变更工作计划进行评估，在相关部门评估意见栏注明部门、意见并签名。若同意变更申请，需提出变更涉及的本部门文件及完成变更工作计划。若不同意变更申请，需书面说明理由。
5.3.7由变更申请部门收集各相关部门已完成评估及变更工作计划的“变更申请表”后，上交QA 部门。QA部门在收到各部门提交的“变更申请表”后，对所有相关部门的评估进行综合评估，并提出评估意见。必要时召开相关部门会议，布置变更内容。
5.3.7.1QA负责人审核的内容
5.3.7.1.1 变更申请的内容明确
5.3.7.1.2 变更申请引发了另外的变更已经明确。
5.3.7.1.3 所有的相关部门都参与评估并制定合理的工作计划
5.3.7.1.4 有合适的文件支持变更
5.3.7.1.5 有正确的签名和日期
5.3.7.2 如果QA审核不通过，则变更申请部门对相关内容进行补充直至通过QA审核，或者变更被结束。
5.3.8质检部（试验室）或被授权人批准后，QA部门复印已批准的“变更申请表”并分发到申请部门。
中各部门相关内容下发给相关部门后，变更方可进行。
5.3.9申请变更部门应对所涉及的相关人员进行培训，并将培训记录复印件交QA。
5.3.10 QA应根据各责任部门制订的工作计划，在计划完成时间前，确认各项计划的落实情况，填写”变更申请表”，涉及到CAPA的项目还需在”CAPA跟踪表”内填写跟踪情况。
5.3.11在所有的变更工作完成后，QA收集相关的支持文件，如验证报告，试验数据，稳定性实验数据，供应商审计报告，分析方法验证报告等等，审核并确认变更对产品的特性、 含量、质量及纯度没有产生负面影响。
5.3.12如果内容过多栏目位置不足，可另加附页，可打印签名。
5.4技术文件的变更
5.4.1 工艺规程式、分析方法的变更：按工芑风险评估表或“分析方法风险评须表”对发生变更的工艺或分析方法进行评估，如果被评估为直接影响，在批准变更申请后，责任部门应进行相应的验证及稳定性考查。如评估为非直接影响，则不需要验证。
5.4.2 对贮存条件和（或）有效期的变更：在批准变更申请后，应对至少3批样品进行稳定性试验，或提供以前稳定性试验数据汇总及评估作为有效期变更的依据。QA根据稳定性实验报告结果进行评估，如物料及中间产品评估结果符合变更要求的则变更可以接受。如成品评估结果符合变更要求的，则应上报药品监督管理部门批准，评估结果不符合要求的，变更停止。
5.4.3供应商变更：按文件《采购控制程序》进行。
5.4.4政府部门要求的变更，按政府要求操作。对变更涉及到的内容由相关部门提出申请。
5.4.5对于变更涉及到委托加工产品，需征得委托方的同意。委托加工方联系人将变更后的委托方的文件（包括SOP，批生产记录，测试标准，分析方法，处方，工艺等）提供给我方的联系人，我方联系人需将收到的文件移交给QA文件管理员，由文件管理员登记在“委托加工方变更文件移交表”后，交相关部门负责人并签字确认。 相关部门收到QA交接的委托加工方变更的文件后，在“变更跟踪表”上加以记录。如需修订或新建测试标准或分析方法，按《文件控制程序》执行,如需修订SOP，则按《文件控制程序》执行，其它按本文件执行。
5.5 当变更违背政策法规、法定标准，或影响设备或设施的性能、安全性或灵敏性，QA应在该变更申请表上注明不能接受，并终止变更。
5.6当变更需要验证和稳定性试验，则由有关部门按照有关SOP 制定方案。
5.7 非计划性变更的管理
5.7.1在日常工作中，如发现生产工艺、指令、记录、设备参数、方法等的书面规定与实际操作不符时，应由现场负责人确认。 如需要当即进行修订，应由现场负责人在需要变更的文件或 记录上将要修订的部分用斜线（/）划去，修订后签名，然后经QA负责人审核。
5.7.2 QA负责人对修订的内容进行评估，对非关键性且不会对药品质量有显著影响的非计划性变更。
5.8. 变更记录的管理
按《记录控制程序》执行。
5.9. 变更登记表的电子版文件要设置密码保护，密码至少大于6位数，可以由大小写英文和数字组成。密码由QA变更管理人员及其主管控制，并每三个月修改一次。变更跟踪表由QA变更管理人员每月刻录光盘，并交档案室长期保存。
6.相关记录
6.1《变更申请表 》
6.2《变更控制流程图》
6.3《变更登记表》
6.4《变更相关部门评估表》