非重症患者病例的免疫学改变
患者女，47岁，初始症状为嗜睡、嗓子痛、干咳、胸痛以及轻度呼吸困难，4天后主观感觉发热。平时不吸烟，不服用任何药物。
查体：入院时体温38.5℃，心率120 bmp，血压140/80 mmHg，呼吸22次/min，血氧饱和度98%，肺听诊显示双基底干啰音。
核酸检测：第4天鼻咽拭子检测阳性，第5-6天鼻咽、痰、粪便样本检测阳性，第7天转阴。
血常规：C反应蛋白升高至83.2，淋巴细胞计数正常（4.3×109/L），中性粒细胞正常（6.3×109/L），未检测出其他呼吸道病原体。
治疗方法：静脉补液，未补氧，未使用抗生素、类固醇或抗病毒药。
影像学检查：胸片显示第5天双肺基底浸润，第10天清除。
出院：患者第11天出院回家隔离，第13天症状完全消失，第20天情况良好。
免疫学改变：症状恢复前，在血液中检测到抗体分泌细胞（ASC）、滤泡辅助性T细胞（TFH细胞）、活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞，以及可与新冠病毒结合的免疫球蛋白抗体（IgM和IgG）。
症状缓解前的7-9天，活化的CD38+HLA-DR+T细胞，特别是CD8+T细胞出现并迅速增加。
身体不适时和症状缓解前3天，血液中开始募集ASC和cTFH细胞。
自第7天-20天，血浆IgM和IgG水平逐渐升高。恢复期中，ASC和cTFH细胞均显著存在。
由于促炎细胞因子和趋化因子可预测流感的严重临床结局，因此测定了患者血浆中的17种促炎细胞因子和趋化因子，水平较低。与H7N9类似，早期的适应性免疫应答可能与更好的临床结果相关。
重症与轻症的区别
严重病例的平均病毒载量是轻度病例的60倍左右，这表明较高的病毒载量可能与严重的临床结局有关。重症新冠肺炎患者28天的死亡率相当可观。
重症患者在发病后的前12天的DCt值仍显著低于相应轻症患者的DCt值。
轻症患者具有早期病毒清除的特征，90％的患者在发病后第10天重复检测RT-PCR阴性。相比之下，所有重症病例在发病后第10天或以后仍呈阳性。类似2003年的SARS，严重新冠肺炎患者往往具有较高的病毒载量和较长的病毒脱落期。新冠病毒载量可能是评估疾病严重程度和预后的有效标志。
重症感染者特征
单中心，回顾性观察研究显示，在52名重症患者中，有6名（11％）直到新冠病毒感染相关症状出现后的2-8天才出现发热。从症状出现到肺炎影像学确诊的中位持续时间为5（IQR 3-7）天。从症状出现到进入ICU的中位持续时间为9.5（7.0–12.5）天。
大多数患者的器官功能受损，包括35例（67％）急性呼吸窘迫综合征（ARDS），15例（29％）急性肾损伤，12例（23％）心脏损伤，15例（29％）肝功能障碍和1例（2％）气胸。其中7例（13.5％）患者发生了医院获得性感染。
33例（63.5％）的患者接受了高流量鼻导管治疗，其中37例（71％）使用了机械通气，6例（11.5％）采取俯卧位通气，6例（11.5％）采用了ECMO，9例（17％）肾脏替代治疗和18例（35％）血管收缩治疗。
其中，23例（44％）使用抗病毒药物，49例（94％）使用抗菌药物，30例（58％）使用糖皮质激素治疗。奥司他韦治疗18例（35％），更昔洛韦治疗14例（27％），洛匹那韦治疗7例（13.5％）。
重症患者中，有32例（61.5％）在28天时死亡，从ICU入院到死亡的中位时间为7（IQR 3-11）天。与幸存者相比，非幸存者更有可能发展为ARDS，并接受机械通气。此项研究中，新冠病毒感染重症患者的死亡率高于以前的重症SARS患者。
青壮年重症感染风险不低
3月18日CDC发布报告称，2月12日至3月16日收集了2449名美国新冠肺炎病例年龄数据，发现65岁以上的成年人死亡率最高（与中国，意大利和其他地区的数据一致），但美国住院治疗的20％发生在20-44岁的人群中。报告强调，“任何年龄的成年人都可能发生重症感染”。
该统计结果与意大利高级卫生研究院发布的大致相符，即意大利24％的死亡病例发生在19-50岁的成年人中。
降压药与新冠肺炎发生风险
ACE2是新冠病毒进入细胞的受体。常用降压药ACEI和ARB，噻唑烷二酮类和布洛芬，以及1型和2型糖尿病患者体内，都可增加ACE2表达数量。
高血压，糖尿病和心血管疾病，似乎是新冠肺炎患者最常见的合并症，患有重症新冠肺炎患者和这些合并症的比例很高。
据报道，ACEI可改变适应性免疫反应，表明长期使用ACEI可能会抑制适应性免疫反应（这是抵抗病毒感染的关键防御措施）。
目前尚不清楚ACE2表达增加与新冠病毒感染风险或新冠肺炎严重程度之间是否存在关联。但使用增加ACE2的治疗药物，发生严重新冠肺炎感染的风险有可能更高。感染风险高的人群，应谨慎选择使用替代治疗或停药，尤其是同时服用多种药物的患者。
编译自：
1.Breadth ofconcomitant immune responses prior to patient recovery: a case report ofnon-severe COVID-19
2.Viral dynamicsin mild and severe cases of COVID-19
3. Why we’reseeing some severe COVID-19 cases among younger people
4. Clinicalcourse and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia inWuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study
5. Clinicalcourse and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 inWuhan, China: a retrospective cohort study
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30566-3/fulltext
6.Antihypertensivedrugs and risk of COVID-19?
7. Are patientswith hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19infection?
8. Antihypertensivedrugs and risk of COVID-19? – Authors' reply
