在上周六球队2-0战胜埃弗顿后，曼联主帅十哈格批评了英超对球队赛程的不合理安排。但随着球队重返欧联杯舞台，荷兰队在两场比赛之间迎来了难得的4天休息时间。本赛季联赛杯击败纽卡斯尔后，红魔已经捧起一座奖杯。他们也有希望拿到2017年以来的第一座欧联杯奖杯，当时带队夺冠的主帅是穆里尼奥。
曼联很高兴在老特拉福德主场踢欧联杯首回合，这也是一个好兆头。毕竟，十魔女的球队连续24个主场保持不败（21胜3平），但上一次在主场输球还是对阵西班牙队。本赛季，他们在欧罗巴联赛小组赛中输给了皇家社会。此后，曼联5次对阵西班牙球队保持不败（2胜1平），其中欧联杯淘汰赛连续2次对阵西班牙球队，分别是巴萨和贝蒂斯。
作为欧联杯之王，塞维利亚在本届杯赛中也是一头猛兽。此前3次与红魔交手，2胜1平保持不败。上届国际比赛日期间，来自西班牙东南部安达卢西亚地区的球队解雇了主帅桑保利，取而代之的是前埃瓦尔主帅门迪利巴。球队在新帅执教的前2场比赛保持不败（1胜1平），其中上轮西甲主场2-2战平塞尔塔。
塞维利亚主帅门迪利巴在球队与塞尔塔战平后感到非常沮丧和愤怒。他将裁判和VAR的决定描述为“无稽之谈”，因为他的两名球员被红牌罚下，但这两名球员不会在本届欧联杯中停赛。作为欧联杯专家，欧联杯第二级别，他有希望夺得第七届欧联杯（包括前身欧洲联盟杯）冠军。如果他们想做到这一点，就必须提高他们的客场战绩。毕竟，他们在之前的8个客场比赛中只有1胜（1平6负）。更让人担忧的是，塞维利亚欧联客场4连败。上赛季，欧罗巴联赛被英格兰球队西汉姆联淘汰出局。
球员竞争：曼联队长、主力中场布鲁诺·费尔南德斯在上一场英超击败埃弗顿的比赛中，被主教练滕哈格誉为全场最佳球员。本赛季各项赛事出场24次，参与17球（9球8助攻）。塞维利亚的主力前锋恩内斯里在主帅门迪利巴的执教下已经连续2场比赛取得进球。
两队伤病情况：曼联主力左后卫卢克肖本赛季29场英超出场4次（1球1助攻），半主力前锋加纳乔本赛季15场联赛贡献2球2助攻，中场范德贝克因伤出场7次联赛。前锋格林伍德本赛季在英超18次贡献5球1助攻，本场比赛因竞技状态不佳无法出战。主力前锋拉什福德因肌肉伤病（本赛季29场英超15球4助攻）存疑。
塞维利亚主力中场霍尔丹本赛季28场西甲出场21次（助攻1次），替补前锋科罗纳本赛季28场西甲出场1次。中场盖耶本赛季西甲出场8次（3次助攻），因训练状态不佳无法参赛。