研究人员在2021年欧洲肝脏线上数字大会上，宣布了基于核酸聚合物（NAP）的在研乙肝新药REP 2139/REP 2165，联合其他抗病毒药物治疗乙肝e抗原阴性慢性乙肝患者期间的乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗HBs）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）动力学特征。
在研乙肝新药REP2139/2165，联合TDF，表面抗原下降时间延迟更长
在以往研究中，与REP 2139-Mg或REP 2165-Mg、聚乙二醇化干扰素 α-2a (IFN) 和替诺福韦酯（TDF）联合治疗期间的血清HBsAg、抗 HBs和ALT之间的相互作用，尚未详细分析富马酸替诺福韦酯 (TDF)。基于上述原因，研究人员表征了三联疗法48周治疗期间的HBsAg、抗HBs和ALT动力学。
对REP 401 研究（Bazinet 等人，2020年胃肠病学杂志；158：2180-94）中接受48周三联疗法（24周接受TDF单药治疗）的20名慢性HBV感染参与者的血清样本进行HBsAg 分析（ Abbott Architect，LLoQ 0.05 IU/mL）、抗 HBs（Abbott Architect，血清转换截止值=10 IU/mL）和ALT。
未分析HBVDNA，因为在TDF单药治疗期间，19/20名参与者的HBVDNA≤ 2.1 log IU/mL。HBsAg阶段之间的区别被定义为斜率的至少2倍变化。单相下降定义为单相，两相下降定义为双相。EOT时，乙肝表面抗原从基线总体降低<1 log 患者被定义为无应答者 (NR)。
结果表明，发现了三种HBsAg动力学模式：NR（n=4，图 1a）、单相下降（n=12，图 1b）和双相下降（n=4，图 1c）（上图来源：本届欧肝会研究人员提供）。与单相/双相下降（3±3 周，p=0.001）相比，NR中HBsAg下降（9±2 周）延迟。单相患者的HBsAg下降率为0.52±0.22 log IU/mL/周，到第 18±8 周均达到 < LLOQ。
双向参与者的第一阶段下降0.25±0.15 log IU/mL/周）与单相参与者相比较慢（p = 0.02），随后阶段下降较慢，为0.03±0.02 log IU/周，只有一名患者达到 < LLOQ EOT（图1c）。基线时，17/20名参与者未检测到抗HBs。早期（14±5 周，图 1b）血清转化（0.23±0.09 log/mIU/wk）伴随11/12 HBsAg 单相 HBsAg 下降。只有1/4 HBsAg 双相（图 1c）并且没有一个 NR 参与者（图 1a）经历了 EOT 的血清转换（图 1a）。
ALT动力学与HBsAg下降无关。ALT的瞬时增加（基线39±19 U/mL）达到比平均基线ALT高 12.0±10.4 倍的峰值，然后在EOT下降（从基线的2.9±2.4 倍）。ALT爆发与19/20名参与者的HBsAg下降以及单相下降中的抗HBs血清转换同时发生。REP 2139-Mg和REP 2165-Mg之间的动力学模式没有差异。
综上所述，研究人员给出的结论是，乙肝表面抗原下降时间延迟更长（>6 周），可能预示着对联合治疗无效！伴随ALT升高和抗HBs血清学转换以及HBsAg的快速下降表明，基于核酸聚合物（NAP）的治疗导致特异性的抗病毒免疫反应尚待确定！（PO-1837）