理想的用于生物3D打印的生物材料应与天然组织的机械,流体静力学,生物电和物理化学性质相匹配。然而,许多具有这些特性的材料在不改变其组成的情况下难以被打印出来。
针对这一问题,UCLA的 N. Annabi 教授团队近期在《 ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES 》上发表文章《 Bioprinting of a cell-laden conductive hydrogel composite 》,成功开发了由GelMA和PEDOT:PSS组成的具有高生物相容性的导电水凝胶,该水凝胶保持了可调机械性能,具有杨氏模量范围从40-150 kPa,并可通过改变PEDOT:PSS的浓度调节材料的电导率。通过大鼠皮下植入样品的免疫荧光和H&E染色所示,水凝胶在体内降解而没有明显的炎症反应。同时,研究者利用悬浮打印的方法,提高了打印结构的复杂性和分辨率,未来,有望用于制造复杂的含细胞且导电的生物学结构体。

此研究所采用的材料交联原理
打印步骤
- 将含有RGD改性的GelMA溶液和PEDOT:PSS溶液混合制作导电水凝胶;
- 将其打印在含有Ca2+的低温悬浮胶中;
- GelMA会因为温度降低而形成物理凝胶,PEDOT:PSS会以为Ca2+形成物理凝胶;
- 光固化交联GelMA形成稳定的化学交联结构体。

GelMA+PEDOT: PSS导电水凝胶的悬浮打印工艺优化

用GelMA+PEDOT: PSS导电水凝胶悬浮打印复杂结构体及其生物学评价
实验成果
本研究成功利用悬浮打印了一个复杂的足球烯结构和左心室结构。打印的C2C12细胞保持了非常高的细胞存活率(>95%),打印后第1天,细胞呈圆球态,打印后7天,可以看见C2C12细胞明显展开。

GelMA+PEDOT: PSS导电水凝胶的生物降解和生物相容性实验
通过动物体内植入实验证明,该水凝胶具有良好的降解速度,并且没有明显的炎症反应。植入56天后,该水凝胶和组织的界面已接近融合,不再清晰。与植入7天时形成鲜明对比,也可以观察到在植入56天后,组织的细胞已长入到水凝胶中,证明细胞迁移和向组织内生长的能力。
未来应用
该生物墨水未来可在应用以再生电活性组织为目的的细胞移植中。包括利用植入物的导电性在再生过程中改善了组织的生物电功能。 例如心脏祖细胞可以打印成模仿心脏纤维结构的图案,然后植入梗死的心脏组织中,利用水凝胶的导电性可能有助于心脏功能,而心脏祖细胞可以分化为成熟的心肌细胞并再生心肌组织。
参考文献
1 i Sani, E., Soucy, J. R., Corbet, C. C., Primbetova, A., Koppes, R. A., & Annabi, N. (2019). Bioprinting of a Cell-Laden Conductive Hydrogel Composite. ACS applied materials & interfaces, 11(34), 30518-30533.
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