ALG-000184 是一款由 Aligos Therapeutics 开发用于慢性乙型肝炎治疗的具有皮摩尔效力的泛基因型 II 型衣壳组装调节剂（CAM-E），是ALG-001075 的前药。
目前 ALG-000184 正处在 Phase 1期（ALG-000184-201研究）期临床试验阶段，这项研究是一项多部分、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估健康志愿者和慢乙肝患者中单次和多次递增剂量 ALG-000184 的安全性、药代动力学和抗病毒活性。
ALG-000184-201研究目前已进行至第四部分研究。第一部分和第二部分分别是在健康志愿者中进行的双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估单递增剂量和多递增剂量在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。
第三部分是在目前未治疗/未经治慢性乙型肝炎患者中进行的随机、双盲安慰剂对照研究，这项研究包含四个队列，每个队列10名受试者，其中8名用药，2名安慰剂，受试者将每天用药一次，共28天，各受试者条件及用药方案如下：队列 1：HBeAg 阴性慢乙肝患者 100 mg 药物/安慰剂；队列 2：HBeAg 阴性慢乙肝患者 50 mg 药物/安慰剂；队列 3：HBeAg 阴性慢乙肝患者 10 mg 药物/安慰剂；队列 4：HBeAg 阳性慢乙肝患者 100 mg 药物/安慰剂。在此前的各种会议场合已有部分数据公布，感兴趣的可前去本号考古。
第四部分是在目前未治疗的慢性乙型肝炎患者中进行的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性研究，研究中受试者每日一剂 ALG-000184 ，共48周。该项研究目前正在进行中。队列1和队列2中受试者按4:1的比例随机分配到ALG-000184+恩替卡韦（ETV）或安慰剂+ETV，为期12周，然后是36周的ALG-000184+ETV。队列1和队列2中分别评估100毫克和300毫克的 ALG-000184。队列3开放标签的评估了300毫克ALG-000184单药治疗，目前也正在进行中。截至目前获得的所有三个队列的数据都将在本次2023欧肝会上公布。
截至目前，已有25名受试者参加了第1队列（100毫克，N = 11）和第2队列（300毫克，N = 14）试验，分别已用药24周和16周。所有受试者均为亚洲人，大多数为女性（52%），平均年龄33.2岁，BMI 22.3 kg/m2，HBV基因型为B或C。大多数受试者基线（BL）ALT低于1.2 × ULN。
研究药物的耐受性良好；没有严重的不良事件（AEs），也没有因AE而停药。所有治疗中出现的AE都是1级或2级，只有一个ALT升高的4级AE，尽管继续用药，但情况有所改善，ALT委员会评估认为不是由于药物毒性引起的。没有关于实验室、心电图或生命体征的等临床关切的报告。
第一天的PK情况与早期健康志愿者的研究结果一致。HBV DNA 和 HBsAg 的平均BL和从BL开始的变化见表。HBsAg 水平在单独使用ETV中没有变化，但100mg ALG-000184+ETV 至少22周内最大下降0.7 log10 IU/ml，在300mg ALG-000184加ETV至少14周内最大下降1.0 log10 IU/ml。
研究认为，ALG-000184加ETV用药长达24周，耐受性良好，表现出可预测的PK，并导致与单独使用ETV相比，HBV DNA和HBsAg大幅降低。重要的是，ALG-000184加ETV的用药方案导致了HBsAg的剂量依赖性和临床相关的下降，表明ALG-000184在功能性治愈的联合治疗方案中具有潜在的作用。
来源：肝脏时间（HeparSpace）