我们在之前的科普文章里给大家介绍过不少乙肝目前在研的新药，就有战友们要问了：怎么都是国外的药企做研究，我们中国有什么乙肝治疗方面的成果吗？今天，我们就给大家介绍一个国内药企自主研制的新药，叫做GLS4。这种药物是如何治疗乙肝的？目前研究进度如何？
GLS4是一种新型的核心蛋白变构调节剂，可以干扰乙肝病毒（HBV）核衣壳的组装，从而抑制乙肝病毒的复制。前期1b期研究结果显示28天GLS4/RTV（利托那韦）2-联合治疗可有效抑制HBV DNA血清学水平。2016年在我国吉林大学第一医院牛俊奇教授、丁艳华教授的带领下，团队进行了GLS4治疗慢性乙型肝炎的IIa临床研究, 该研究纳入20例慢性HBV感染患者，接受GLS4 120mg BID或TID（队列A或B）联合RTV治疗，每队列10例患者。抗病毒活性相关指标，例如HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBV RNA和HBcrAg和GLS4药物浓度以及安全性数据将被收集。目前数据为完成20周治疗的结果。结果显示：GLS4对HBeAg阳性和阴性患者的HBV DNA定量均有明显的抑制作用。此外，研究发现GLS4也能显著降低HBcrAg和HBV RNA的血清水平。
近日，来自北京大学第一附属医院的研究团队在健康成人志愿者中进行了首次人体试验，以评估单次服用gls4（包括食品效应）和多次服用gls4（每天一次或三次）的安全性、耐受性和药代动力学特征。结果表明，单用gls4不能达到预期的抗病毒活性所需的浓度。因此，研究团队进行了一项额外的利托那韦增强研究，以评估利托那韦对健康成人受试者GLS4的药代动力学和安全性的影响。
利托那韦是一种hiv-1蛋白酶*制剂抑**同时也是一种强cyp3a*制剂抑**。有临床证据表明，利托那韦可以提高血浆中cyp3a底物的水平，在整个给药间隔期间实现病毒抑制，并允许减少给药频率和/或减少维持治疗药物浓度所需的剂量。由于gls4主要由cyp3a4代谢，且首过效应强，如前所述，利托那韦有可能提高gls4血药浓度，获得优越的抗病毒效果。
在这项首次的人体研究中，单剂量和多剂量gls4加或不加利托那韦均具有良好的耐受性。所有不良事件的发生率和严重程度之间没有剂量相关性。服用gls4至240mg的不良事件发生率与安慰剂相似。在以前的研究报道中，与利托那韦相关的副作用是神经和胃肠道紊乱和脂肪营养不良。也就是说，gls4有较好的药物安全性。
当gls4在禁食条件下单独供应时，它被迅速吸收和分布。给药后24小时，所有单剂量组的GLS4的血药浓度均低于Cmax的1/10至1/20，按0-24小时的浓度计算，药物消除的平均T1/2为1.00-14.7小时。单独使用gls4时，血浆gls4浓度较低。
总结以上，科研人员的这些结果支持了一种新的慢乙肝治疗方案的研究，该方案建议单独添加100 mg利托那韦以提高血浆中GLS4的浓度。至于新的方案治疗效果如何，我们期待有国内的研究团队尽快开展这个项目来给出结论。
参考文献:
1. Safety, Pharmacokinetics and Anti-Viral Efficacy of Novel Core Protein Allosteric Modifier GLS4 in Patients with Chronic Hepatitis B: Interim Results from a 48 Weeks Phase 2a Study. AASLD 2018 Abstract LB-13.
2. A first-in-human trial of GLS4, a novel inhibitor of hepatitis B virus capsid assembly, following single- and multiple-ascending oral dose studies with or without ritonavir in healthy adult volunteers
文:熊熊铲屎官