11岁那年，梅西被确诊患有"侏儒症"，这对于他的家庭来说简直就是晴天霹雳。毕竟患者需要每天注射生长激素才能正常长高，但这样的治疗每个月需要花费至少1千美金。梅西心里也十分清楚，家里根本承担不起高额的治疗费用。
就在前途陷入一片黑暗之时，2000年9月，梅西接到巴塞罗那试训的机会，结果上场仅过去十分钟就被当时的教练雷克萨奇相中。但对于巴萨这样的顶级球会来说，签下一个如此年轻的海外球员且还需承包他所有的治疗费用，这也让俱乐部的高层犹豫不决。
许久过后梅西的家人最终失去了耐心，本想直接离开，可雷克萨奇为了留下这个天才少年，只好马上找一张餐巾纸开始写合同。尽管高层有反对意见，但还是坚决签下了他，而这就是后来著名的"餐巾纸合约"。梅西的生涯也从此刻正式开始！
在2002年他先是加入巴萨的青训队，后来便与队友拿下西班牙青年赛事的三冠王，甚至在30场比赛里射进了36球，还在加泰隆尼亚杯上带伤参赛，最终比分也是以4：1拿下冠军。面对梅西这样的天才少年，至此有许多俱乐部想要挖墙角，但懂得感恩的他选择了拒绝，因为他知道是巴萨给了自己站在球场的机会。
时间来到2004年10月，梅西就完成了西甲的初次登场，并成为巴萨史上最年轻的西甲球员。2005年3月还射进了他生涯的第一球，后来又跟随球队拿下了西甲冠军。虽然当时的梅西只是个新人，但球队老大罗纳尔多却非常照顾他，他不仅用开朗的性格带领梅西融入球队，甚至在巴萨造访洛杉矶时告诉科比，这个男孩会成为世界上最好的足球运动员。
当然梅西生涯的第一颗进球也正是来自小罗的助攻。同年的世青杯梅西一人射进6球，成功带领阿根廷拿下冠军，并斩获赛事的金靴奖和金球奖。但梅西的脚步完全没有止步于此，他的时代很快就要到来！
2006年19岁的梅西首次参加世界杯，并在小组赛上，成功射进了世界杯生涯第一球，这也让场边的马拉多纳为之疯狂。但可惜的是，阿根廷最终在八强赛败给了德国，当时他就立志未来在国家比赛中要打出更加优秀的成绩。
而回到西甲的梅西也再度进化，2007年4月18日，在西班牙国王杯的赛场上，20岁的梅西上演连过5人的神迹，最后从窄角度射门得分，重现了马拉多纳的世纪进球。后来又在比赛上复制了传说中的上帝之手，这也让马拉多纳接班人的外号更加响亮。
同年欧冠四强赛，梅西也遇到了他的一生之敌c罗，两名超级新星首次交手，最终c罗在这场拿下胜利，挺进决赛，并带领曼联斩获欧冠冠军，抢先梅西一步拿到了金球奖。绝代双骄的争霸时代，也从此刻拉开序幕。