Upadacitinib 治疗脊柱关节炎:一种新的治疗选择!

中轴性脊柱关节炎,通常称为强直性脊柱炎 (AS),是一种主要影响中轴骨骼的炎症性疾病。 中轴型脊柱关节炎进一步细分为非放射学和放射学 AS,影像学中轴型脊柱关节炎的男女比例为2:1,非影像学中轴型脊柱关节炎为1:1,通常在30岁时出现。

全世界普通人群中 AS 的患病率范围为每 10,000 人中有 9 至 30 人。患者经常出现持续的下背部、骨盆疼痛和僵硬,然而,整个脊柱的任何部分都可能受到影响 。

估计的遗传力大于 90%,最强的遗传联系是 HLA-B27。 根据临床研究数据,白细胞介素 17 (IL-17) 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 似乎在其发病机制中也发挥了重要作用 。

AS 的有效治疗包括非甾体抗炎药 (NSAID) 和 TNF 阻滞剂。 早期使用非甾体抗炎药,连同物理治疗和锻炼,是这种治疗策略的必要组成部分 。当使用 TNF *制剂抑**(如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗和戈利木单抗)治疗时,AS 的所有关节症状均得到显着改善 。使用 Bimekizumab 和 Secukinumab 等药物阻断白介素 17 是一种新颖有效的治疗方法。

Upadacitinib治疗脊柱关节炎:一种新的治疗选择!

为了改善目前的药物治疗,一项双盲、随机安慰剂对照的 3 期试验 (SELECT-AXIS 2) 药物: Upadacitinib 已被证明在治疗活动性非放射轴性脊柱关节炎 (nr -axSpA)非常有效, 基于 MRI 或血液检查显示炎症的客观证据、C 反应蛋白增加和对非甾体抗炎药 (NSAID) 的不满意反应。

免疫激活和细胞因子产生是由信号转导和转录激活因子 (STAT) 介导的,Upadacitinib 通过抑制 Janus 相关激酶 (JAK) 在体内选择性地抑制它们。通过抑制这条途径 T 细胞活化和促炎细胞因子的产生,这已被证明可以改善类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、特应性皮炎和现在的 nr-axSpA。

根据 Deodhar、Atul 等人的研究,与接受 15 mg Upadacitinib 的患者相比,在第 14 周,使用 Upadacitinib 15 mg 的患者有非常显着的 ( p < 0.0001) ASAS40(国际脊柱关节炎评估 40%)反应(45%)、安慰剂 (23%) 。这项研究导致欧盟委员会批准 Upadacitinib 在欧盟用于治疗 nr-axSpA 。

提供明确的治疗选择至关重要,特别是考虑到该疾病的强遗传性、其在经济活动人群(30 多岁)中的流行、缺乏口服治疗选择以及与手术干预相关的耻辱感。

因此,Upadacitinib 用于治疗 nr-axSpA 及其临床试验是朝着获得国际认可的治疗 nr-axSpA 药物迈出的重要一步。 Upadacitinib 的疗效和安全性必须在更全面和长期的研究中进行评估,特别是在对 nr-axSpA 的常规一线和二线治疗选择没有反应的成年人中。