抗球虫药物的分类、作用机理和使用特点
国内目前使用的抗球虫药按其来源、化学结构和生产过程,大致可分为三类,一类是聚醚类离子载体抗生素,另一类是化学合成药,第三类是中草药制剂 。
1、 聚醚类离子载体抗生素类抗球虫药
这一类药物主要有莫能菌素、拉沙里菌素、盐霉素、那拉霉素、马杜拉霉素、海南霉素等。其作用机制是:此类药物的分子结构中有一个有机酸基团和多个醚基团,在溶液中带负电荷,可与在虫体内起重要作用的钠、钾、钙、镁等阳离子结合成脂溶性络合物,提高虫体细胞膜对钾、钠、钙、镁等离子的通透性,协助阳离子进入虫体内,使细胞内外形成较大渗透压差,水分大量进入,虫体细胞膨胀、破裂而死亡,故这类药都是属于杀虫药。这类药物还可通过干扰营养物质穿过细胞膜的运输,限制寄生虫对糖类的吸收,而抑制虫体的生长发育,因此具有很广的抗球虫谱,此类药物之间有交叉抗药性和累加作用,但无协同作用。
1)莫能霉素 1971 年开始投放市场使用,推荐使用浓度为 90~110 克/吨,严禁与泰妙霉素和竹桃霉素并用,产蛋鸡禁用。
2)甲基盐霉素 1988 年问世,与盐霉素和莫能霉素的功效相近,推荐剂量为 50~80 克/吨。那拉霉素与尼卡巴嗪联合使用具有协同作用,是国际市场上的注册复方抗球虫药。
3)马杜拉霉素 1985 年研制成功,推荐剂量为 5 克/吨,安全范围极窄,剂量超过 6 克/吨或长期使用会对生长造成影响,鸡群会有啄毛现象,超过 7 克/吨以上就会引起中毒。抗球虫效果在离子载体抗生素类抗球虫药中最好,也是目前市场占有率较大的一种抗生素类抗球虫药。
4)海南霉素 是我国自行研制的第一个具有自主知识产权的防治鸡球虫病专用药物,也是迄今为止我国唯一批准上市的属一类新兽药的抗球虫药,于 1994 年正式列入我国的饲料添加剂允许使用品种目录。
2、 化学合成类抗球虫药
主要有磺胺类、球痢灵、氯羟吡啶、氯苯胍、氨丙啉、尼卡巴嗪、痢特灵、常山酮、氟嘌呤、地克珠利、百球清、二甲硫胺、喹啉类等。 化学合成药对球虫的作用机制较复杂,有的影响球虫发育过程,如磺胺类药与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,妨碍二氢叶酸合成,最终影响核蛋白的合成,如氨丙啉阻断虫体细胞的糖代谢过程,干扰球虫维生素B1 的代谢;有的 影响虫体的线粒体功能,如喹啉类和吡啶类阻断球虫线粒体内细胞色素体系的电子运输。化学合成药对球虫的作用峰期较广,可从子孢子到配子体,但各种药物的作用峰期有所差异。化学抗球虫药通常有一个较广的活性范围,高效能,但具有较大的产生抗药性的潜能、仅能产生有限的免疫,有时还存在毒性,且通常比离子载体类药物价格昂贵些。化学药物和离子载体类抗球虫药穿梭使用可以延长一些化学药物,如尼卡巴嗪的使用寿命。
1) 磺胺类药 用于抗球虫作用的此类药包括磺胺喹恶啉(120mg 克/吨拌料,66mg 克/吨饮水)、磺胺氯吡嗪(2000 克/吨饲料,1000 克/吨饮水)、磺胺二甲基嘧啶(0.5%饲料,0.2%饮水)、磺胺间甲氧嘧啶(500~1000mg/kg)、磺胺间二甲氧嘧啶(500mg/kg)等。这类药物已使用多年,不少球虫对其产生抗药性或交叉抗药性,因此应与其它抗球虫药,如氨丙啉或抗菌增效剂并用。
2) 尼卡巴嗪 具有广谱、高效和产生抗药性慢等优点,缺点是会导致鸡只厌食,在高温高湿条件下使用,造成鸡只对热应激的敏感,对产蛋母鸡具有毒性,常用于与离子载体类进行穿梭。
3) 氯苯胍 预防剂量 30mg/kg,治疗剂量 60mg/kg。20 世纪 70 年代初上市,80 年代初在我国上市应用,至今已有 20 多年的历史,由于广泛使用,在许多地方均已出现严重的抗药性虫株或群体。
4) 常山酮 使用剂量 3mg/kg,新型广谱抗球虫药,非常高效,毒性小,安全范围大,与其它抗球虫药无交叉抗药性,对产蛋母鸡和火鸡安全,但也能产生抗药性,6mg/kg 浓度即影响适口性,使部分鸡采食量减少,9mg/kg 则大部分鸡拒食,因此,拌料药充分均匀,否则影响疗效。
5) 地克珠利 具有广谱、高效、低毒的特点,饲料中添加量很低,仅仅 1mg/kg,一般用于穿梭、轮换用药。
6) 氯羟吡啶 使用剂量 120~150 克/吨,它是我国大量生产,使用最广泛的抗球虫药之一。
7) 氨丙啉 于 1959 年由美国默克公司研制开发,该产品的最显著的特点就是安全性高,是所有抗球虫药中安全性最高的药物之一,可用于产蛋鸡。氨丙啉目前几乎在全世界所有国家都有注册并被广泛使用,美国 FDA 还批准用于种鸡,无停药期的要求。 抗球虫药物的分类/作用机理和使用剂量 国内目前使用的抗球虫药按其来源、化学结构和生产过程,大致可分为三类,一类是聚醚类离子载体抗生素,另一类是化学合成药,第三类是中草药制剂
8) 球痢灵 1957 年左右问世,由于作用谱窄,使用有限。它与硝酚胂酸(洛克沙胂)混合使用具有增效作用,可用于产蛋鸡和种鸡,预防给药浓度 40~125mg/kg,治疗用药浓度 150~300mg/kg.
9) 喹啉类抗球虫药 此类药物包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉三种药物,甲氧喹啉的药效比癸氧喹啉强 2 倍,比丁氧喹啉强 10 倍,主要作用于孢子。此类药品的用药成本较高,极易产生抗药性,应用价值有限。 上述两类抗球虫药中,拉沙里菌素、马杜拉霉素、地克珠利、速丹、尼卡巴嗪、氯苯胍的抗球虫效果较好。百球清是一个非常好的抗球虫药,使用方便,由于其价格较贵,主要作为治疗用药。莫能菌素、那拉霉素、克球粉、盐霉素、球痢灵、氨丙啉、痢特灵效果稍差。一般抗球虫药峰期在感染后1-2天的药物,如喹啉类、克球粉、离子载体类药物,抗球虫效果弱一些,适用于预防用药或早期用药;而作用峰期在感染后3-4天的药物,其抗球虫效果较强,适宜做治疗药物。任何一种药长期使用或不规范用药,都会出现药效下降,甚至完全失效。
3、中草药制剂
主要有青蒿、驱球净、五草汤等新型中药制剂,这类药物大多是由中药材经提取、浓缩、精制而成,具有驱虫、杀虫、止血、解毒、消炎等功.