靶向药物的应用为肺癌患者的治疗带来了新的机遇，其在延长患者生存期、改善生活质量方面发挥了积极作用。但是靶向药物的不良反应也影响了患者对药物的依从性。因此， 对药物不良反应的处理关系到治疗的成败。

本文整理最新文献，就肺癌靶向药物治疗常见的 皮疹、腹泻、腹痛、口腔黏膜炎、高血压等不良反应 的相关知识点及处理策略进行汇总，希望对临床医生有所帮助。

一、 皮疹

靶向药物常见的不良反应之一是皮疹。这是因为靶向药物影响了上皮组织中的表皮生长因子受体信号，导致皮肤代谢受阻，引发皮疹。

这种药物引起的皮疹一般呈丘疹脓包型，最常见于头面部，但也可能出现在前胸、后背、躯干和四肢。

根据世界卫生组织标准化疗药物血液学毒性反应分级标准以及常见不良反应术语评定标准，我们将皮疹分为以下3个级别。

·轻度： 覆盖＜10%的体表面积，主要在头面和上躯干部，可能伴有瘙痒、灼烧、发紧等症状，对日常生活无太大影响。

·中度： 覆盖10%~30%的体表面积，范围相当广泛，限制社交活动，但无继发感染的征象，如红肿、发热等。

·重度： 覆盖＞30%的体表面积，有继发感染的可能，如红肿、发热等，限制日常活动能力。

处理策略

1.对于轻度皮疹，一般不需要调整药物剂量，可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏、1%克林霉素软膏或红霉素软膏。

2.若伴有皮肤干燥和瘙痒，可使用薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏局部涂抹。2周后再次评估皮疹程度，如果情况恶化或无明显改善，则应进一步处理。

3.对于影响日常生活的重度皮疹，可以考虑减量或推迟治疗。此外，可以使用不含酒精的全身润肤乳涂抹以预防皮疹，并减少日晒时间，采用物理防晒来减少对皮肤的刺激。

二、肝损伤

目前已公布的不同靶向药的3期临床研究中，肝损伤的发生率为5.0%~55.3%，≥3级的发生率为0.4%~26.3%。

发生肝损伤时，部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。胆汁淤积明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。

因此，对于靶向治疗过程中出现相应非特异性症状的患者，应考虑到药物性肝损伤的可能性。但无症状患者，并非一定能排除药物性肝损伤可能。

处理策略

1.基本处理原则：包括（1）及时停用可疑肝损伤药物；（2）充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；（3）根据肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗；（4）急性肝衰竭/亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。

2.关于停药后，能否再用同一个靶向药或换成其他的靶向药进行治疗，目前没有明确的共识和推荐。个别案例报道证实，对于吉非替尼所致肝毒性的患者，换用厄洛替尼，同时加强肝功能监测，是个不错的替代方案。

三、高血压

高血压也是靶向药常见的不良反应之一，一般及时处理、按时吃药，不会对身体造成太大影响。

高血压按其血压的高低，可分为3级。

1级： 收缩压介于140~159 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压介于90~99 mmHg。

2级： 收缩压介于160~179 mmHg和/或舒张压介于100~109 mmHg。

3级： 收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg。

处理策略

1.1级高血压患者，如果只是偶尔出现1级高血压的情况可不用特殊处理。如果持续数天不降低，可以在早上服用氨氯地平1片。

2.2、3级高血压患者，可以选择适合患者的降压药，或者采用联合降压的策略。

3.可根据患者自身的身体状况，选择适合的降压药。

四、口腔黏膜炎

使用靶向药物时，口腔黏膜炎的发生率较高，会影响患者的进食并带来较大痛苦。口腔黏膜炎的严重程度可分为3级。

1级： 几乎无症状或症状较轻。

2级： 疼痛可耐受，不影响进食。

3级： 严重疼痛，影响进食。

处理策略

1.1级可以不进行治疗或者每日局部使用氟羟泼尼松龙2~3次。

2.2级可以每日局部使用氟羟泼尼松龙2~3次，并口服红霉素250~350 mg或米诺环素50 mg。一般情况下，靶向药物的剂量无需减少。

3.3级应停止使用靶向药物2~4周，并每日使用2~3次氟倍他索软膏，同时口服红霉素250~350 mg或米诺环素50 mg。一旦症状恢复至2级，可以继续使用药物，如果没有改善，则应考虑停药或更换其他药物。

五、腹泻

腹泻通常在使用靶向药物2周后发生。大多数患者的腹泻为轻度到中度（1~2级），只有6%的患者出现重度腹泻（3级及以上）。

腹泻的分级如下。

1级： 每日比平常增加＜4次的排便。

2级： 每日比平常增加4~6次的排便。

3级： 每日超过7次排便或出现血便、*禁失**，可能需要住院治疗，日常活动受限。

处理策略

1.针对腹泻症状进行对症治疗，常用药物如盐酸洛哌丁胺。对于中度或重度腹泻患者，可考虑给予盐酸洛哌丁胺胶囊，初始剂量为4 mg，维持剂量为2 mg，直到腹泻停止。

2.在药物治疗的基础上，还应注意日常饮食。腹泻患者应避免食用辛辣、油腻等刺激性食物，以免加重腹泻症状。

3.如果经过处理后仍无法缓解腹泻，可以考虑减少药物剂量或者暂时停药。需要注意的是，对于高龄患者（尤其是80岁以上的老人），一旦出现腹泻症状，应给予更多的关注，并在必要时进行全身治疗。

参 考文献

[1]中国抗癌协会肺癌专业委员会.EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志，2019，22（2）；57-81.

[1 ]李国辉，杨珺，戴助，等.抗肿瘤药物处方审核专家共识-肺癌[J].中国药学杂志，2019，10：847-854.

编辑丨王申冲

审核丨卢璐