来源：肿瘤瞭望-消化时讯
在以虚拟会议召开的ESMO第22届胃肠道肿瘤大会（WCGI 2020）上，加州大学洛杉矶分校Zev Wainberg博士口头报告了NALIRAFOX方案（脂质体伊立替康+ 5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂）一线治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的Ⅰ/Ⅱ期试验的新数据（摘要号：LBA-1）。
FOLFIRINOX是转移性胰腺癌的标准一线疗法之一。脂质体伊立替康已被批准与5-FU联合用于应用含吉西他滨的方案治疗出现进展的PDAC患者的二线治疗。本研究的目的是将脂质体伊立替康推向一线，与FOLFOX方案结合试图开发一种新的疗法，并有望在更大规模研究中使用。本研究报告了未经治疗、不可切除的局部进展期转移性PDAC接受脂质体伊立替康+5-FU/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX方案）的开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究的长期随访结果。
研究中，在初始剂量探索（Part 1A）后，根据剂量限制毒性和累积安全性数据，通过4次剂量爬坡，直至找到合适的剂量。最终选择的扩展阶段（Part 1B）剂量为脂质体伊立替康50 mg/m2，5-FU 2400 mg/m2，LV 400 mg/m2，奥沙利铂60 mg/m2，第1天和第15天给药，28天一个周期。分析纳入接受选择剂量的患者（汇集人群50/60）：Part 1A阶段 7例患者，Part 1B阶段25例患者。患者年龄≥18岁，ECOG功能状态评分≤1，且有足够的器官功能。主要终点为安全性和耐受性。次要疗效终点是无进展生存期（PFS；主要疗效终点）、总生存期（OS）、最佳总体反应、总有效率（ORR）、16周疾病控制率（DCR16）和反应持续时间（DOR）；探索性终点包括肿瘤亚型。使用PURISTSM Rnaseq分析（Genecentric Therapeutics，Inc.）确定肿瘤样本的亚型（Moffitschema）。
结果显示，分析共纳入32例患者，中位年龄58.0岁，其中14例（43.8%）男性，28例（87.5%）诊断时已发生转移，18例（56.3%）ECOG功能状态评分为1；1例在数据截止时接受治疗。
安全性终点方面，患者*共中**有22例发生了≥3级的治疗相关的治疗紧急不良事件（TEAEs），最常见的不良事件是中性粒细胞减少（31.3%）、发热性中性粒细胞减少（12.5%）、低钾血症（12.5%）、腹泻（9.4%）、恶心（9.4%）和中性粒细胞计数下降（9.4%）；6.3%的患者出现呕吐，无疲劳和周围神经病变报告。17例患者报告有TEAEs，其中10例被认为与治疗相关，恶心（9.4%）和发热性中性粒细胞减少（9.4%）最常见，因TEAEs导致死亡的有3例患者（恶性胃肠道梗阻、上消化道出血、疾病进展）。26例患者因TEAEs进行剂量调整，8例中止治疗（因奥沙利铂或4种研究药物）。
疗效终点方面，中位PFS（95%CI）为9.2个月（7.69，11.96），中位OS为12.6个月（18.6，53.2）, DCR16为71.9% (53.3，86.3) ，中位DoR为9.4个月（3.52，N）。9例患者有肿瘤亚型和治疗反应数据（classical亚型8例，PFS为7.7~17.8个月；basal-like亚型1例，PFS为9.6个月）。
Wainberg博士的研究结论认为，NALIRIFOX方案一线治疗局部进展期/转移性PDAC患者未观察到安全性信号，在PFS和OS方面取得的结果令人鼓舞，NALIRIFOX方案的抗肿瘤活性具有潜力。
该研究是基于化疗联合的试验。目前，比较NALIRIFOX方案与吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性胰腺癌的随机、Ⅲ期NAPOLI-3研究正在进行中。该研究将纳入约700例患者，主要终点为OS。期待该研究结果早日公布。
文献来源：
Wainberg Z., et al. First-line liposomal irinotecan + 5 fluorouracil/leucovorin +oxaliplatin in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma: Long-term follow-up results from a phase 1/2 study. Presented at: the 22nd ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer; July 1-4, 2020; virtual. Abstract LBA-1.
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