对于帕金森病患者来说，药物可以说是治疗帕金森病的主要方法，但是服药可能出现不良反应，所以需要在出现不良反应这种情况下进行及时的减药，出现严重的药物不良反应时还需要进行停药。

但是，在抗帕金森病药物的减量和停药过程中，也是可能导致撤药综合征出现的，尤其是在停服或者减量左旋多巴制剂和多巴胺受体激动剂时，有的还相当严重，存在较高风险。

因此，只有科学减量和停服抗帕金森病药物，才能获得病情的平稳缓解。

今天主要来聊一聊抗帕药物在减药停药过程中可能存在的风险以及对应的对策。

左旋多巴制剂

左旋多巴药物是治疗帕金森病的主要药物。在下列情况下，可能需要减量、停服：

• 左旋多巴诱发严重异动症
• 左旋多巴诱发多巴胺失调综合征(DDS)
• 进行胃肠手术或者其他不能进食、服药的情况
• 丘脑底核(STN)的脑深部电刺激器植入手术后，左旋多巴的每日等效剂量(LEDD)通常可减少30-50%；有一项研究表明，在150例接受STN-DBS治疗的患者中，甚至有7%的患者在3年后停服左旋多巴类药物。

完全停用左旋多巴或者显著减少剂量有可能产生不良反应：

• 边缘系统缺乏多巴胺会导致淡漠和抑郁
• 左旋多巴完全停药后可出现恶性综合征，患者面临强直、高热等严重风险
• 晚期PD患者停服左旋多巴后可能出现吞咽困难

左旋多巴停药或者快速减药后的不良反应可以在数小时内出现，也可以在数日到数周后出现，需要密切监测。

对于暂时不能口服药物的患者，可考虑用罗替高汀皮肤贴剂等临时替代，国外有皮下注射阿扑*啡吗**泵等可以临时替代应用。

关于左旋多巴类药物合理减量尚缺乏研究。国外有学者建议根据患者每日服用左旋多巴的剂量来确定减药的幅度和速度：

• 左旋多巴每日高剂量（超过1000毫克），建议每天减少大约50到100毫克
• 左旋多巴每日剂量在500毫克-1000毫克之间，建议每天减少25毫克到50毫克
• 左旋多巴每日低剂量(低于500毫克)，可每2到3天减少25毫克

必须非常密切地进行临床监测，根据患者的临床情况进行调整。

多巴胺受体激动剂

多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中广泛应用，但是如果患者出现下列情况时，常常需要进行减药或用药的调整：

• 白天嗜睡、睡眠发作
• 出现幻觉，且以视幻觉为主
• 冲动控制障碍
• 与剂型相关的不良反应，例如阿扑*啡吗**皮下注射泵导致的皮肤局部结节、破溃；罗替高汀经皮贴剂的局部皮肤反应等

多巴胺受体激动剂减药或者停服可能导致帕金森病患者运动功能和非运动功能的恶化；国外报道其中大约15%-24%的患者可能出现多巴胺受体激动剂撤药综合征（DAWS）。

多巴胺受体激动剂撤药综合征（DAWS）有多种表现：

• 神经精神症状为主，包括抑郁、焦虑、恐惧、躁动、易怒、冷漠、疲劳等多种表现。
• 不宁腿症状，白天*坐静**不能
• 睡眠障碍

有两类患者容易发生多巴胺受体激动剂撤药综合征DAWS：

• 在服用多巴胺受体激动剂时已经出现冲动控制障碍疾病
• 长期、大剂量服用多巴胺受体激动剂的患者
• 在植入脑起搏器后，快速减少或者停服多巴胺受体激动剂的患者中也容易出现DAWS，例如严重的抑郁发作

为了避免DAWS，Jost等德国学者提出下列减药的建议：

• 普拉克索，如果目前剂量是1.5毫克/日，可以每两天减量0.375毫克/日。对于老年人，减量普拉克索需要降低速度。
• 罗匹尼罗，如果目前剂量是8-10毫克/日或者以上，可以每两天减量1-2毫克/日
• 泰舒达，如果目前剂量是150-250毫克/日，可以每三天减量50毫克/日
• 罗替高汀，如果目前剂量是8-10毫克/日或者以上，可以每两天减量2毫克/日

实际减量的幅度和速度依然要根据患者的具体病情。

对于需要较快减少多巴胺受体激动剂的患者，为了避免运动症状的突然恶化，也可以根据左旋多巴等效剂量计算，适当补充左旋多巴类药物。

金刚烷胺

金刚烷胺用于早期帕金森病和中晚期帕金森病异动症的治疗。

金刚烷胺需要减少或停用的原因：

• 持续和严重的肢体水肿、皮肤网状青斑
• 神经精神副作用
• 心脏QTc延长
• 睡眠障碍
• 角膜水肿

对于有异动症的PD患者，当金刚烷胺停用后，异动症可能加重。

为期12个月的双盲研究中，20例停用金刚烷胺治疗的患者中有2例出现体温升高(38.7°-39°C)。

有几项研究描述了 金刚烷胺戒断综合征(AWS) ，表现为运动障碍加重、情绪波动、焦躁，甚至出现精神错乱。对这些症状应用氯氮平等药物无效，恢复了金刚烷胺治疗后才得到改善。

有学者建议每隔两到三天减少金刚烷胺50毫克。必须注意AWS可能在停用后发展，因此停用金刚烷胺后也需要监测病情变化。

B型单胺氧化酶*制剂抑**

B型单胺氧化酶*制剂抑**停药和减药过程中的不良反应一般较少。如何停用B型单胺氧化酶*制剂抑**尚未被充分研究。

雷沙吉兰只有每日1毫克的剂量，但该药半衰期较长，停药后运动症状的恶化可能会在几天内出现。

有报道新药沙芬酰胺停药后有可能引起副作用，建议从100mg/d减少到50mg/d，然后再考虑停药。

对于司来吉兰，建议每隔三天减少2.5毫克的日剂量。

如果一种B型MAO*制剂抑**出现不良反应或者疗效不好，可以尝试其他种类的B型MAO*制剂抑**。

COMT*制剂抑**

COMT*制剂抑**包括恩他卡朋、托卡朋和奥皮卡朋。

恩他卡朋需要减量和停药的常见原因包括：异动症、腹泻、尿变色、胃肠道反应。

托卡朋由于可能导致肝功能衰竭，较少应用。

停用COMT*制剂抑**导致的戒断综合征尚未见报道，但停药、减药可能导致运动症状加重、关期延长、运动波动加剧。

一般建议在减少COMT*制剂抑**时，需要根据运动症状的加重或者关期延长，适当补充其他类型药物。

奥皮卡朋是第三代COMT*制剂抑**，半衰期较长。如果因为不良反应需要调整，可考虑用恩他卡朋替代。

建议

由于服药导致不良反应或者植入脑起搏器后，需要减量或者停服抗帕金森病药物时，应该密切观察病情变化，注意监测可能发生严重的戒断症状或者其他风险。

根据具体病情控制调整药物的剂量和速度，有助于降低风险，减少戒断症状。

（本文为基于文献的分析和解读，仅用于学术交流和讨论，不能代替在医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。）