摘要：

文题释义：

糖基化终末产物(Advanced glycation end products，AGEs)：是机体内蛋白质、脂肪酸或核酸的游离氨基与还原糖的醛基之间，通过非酶促糖基化反应产生的一组稳定的终末产物。它有多重存在形式：戊糖素、羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸、吡咯素、交联素等。

胰岛素抵抗：是机体对内源性或外源性胰岛素反应的敏感性下降，致使其不能促进血中葡萄糖进入细胞，而使得血糖异常增高的非生理状态，此时机体会代偿性分泌过多的胰岛素。

背景：2型糖尿病骨质疏松女性骨折患者，往往伴随血脂异常，在给予胰岛素控制血糖的同时，还常需应用他汀类药物联合治疗，但是这2种药物联合应用对于此类患者骨折愈合有何影响还未见报道。

目的：探讨洛伐他汀联合胰岛素对于去卵巢2型糖尿病大鼠骨折愈合过程的影响。

方法：实验方案经华北理工大学实验伦理委员会批准。雌性SD大鼠32只随机分为正常对照组、2型糖尿病并发骨质疏松骨折组、胰岛素治疗组和胰岛素联合洛伐他汀组。除正常组外，所有大鼠建立2型糖尿病并骨质疏松骨折大鼠模型，胰岛素治疗组和胰岛素联合洛伐他汀组大鼠在注射链脲佐菌素7 d建立2型糖尿病模型成功后，行皮下注射胰岛素直至实验结束，胰岛素剂量为早2-4 U、晚4-6 U；其余2组不做处理；胰岛素联合洛伐他汀组大鼠每日给予20 mg/kg洛伐他汀灌胃。在骨折后第3周时麻醉后处死大鼠，通过对各组骨痂进行影像学、临床检测及组织形态学分析，并检测其内骨形态发生蛋白2、血管内皮生长因子和Ⅱ型胶原蛋白的表达，来分析各组大鼠骨折愈合情况。

结果与结论：①2型糖尿病并发骨质疏松骨折组大鼠骨折愈合X射线评分、Micro-CT各项指标、组织形态学评分及血管内皮生长因子、Ⅱ型胶原蛋白的表达均较正常骨折对照组出现显著受损(P < 0.05)；②经胰岛素治疗后，胰岛素治疗组以上指标均较2型糖尿病并发骨质疏松骨折组显著改善(P < 0.05)，促进了模型大鼠骨折愈合；③但在胰岛素治疗基础上联合洛伐他汀治疗后，虽然进一步促进骨痂内血管内皮生长因子和骨形态发生蛋白2的表达(P < 0.05)，但是对于骨折的影像学表现和骨痂组织的微结构并无显著改善。

ORCID: 0000-0002-3455-8593(曹国龙)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 2型糖尿病, 骨质疏松症, 雌激素缺乏, 骨折, 胰岛素, 洛伐他汀, 骨形态发生蛋白2, 血管内皮生长因子, Ⅱ型胶原蛋白

文章来源: 曹国龙, 田发明, 刘家寅. 洛伐他汀联合胰岛素干预双侧卵巢切除2型糖尿病SD模型大鼠骨折的愈合[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(5): 673-681.