导读
预防治疗是重型血友病A患者的理想治疗方案，但是有部分接受FVIII治疗的患者可能会产生FVIII抗体，也称为抑制物，产生抑制物的患者在过去缺乏相对经济有效的预防治疗药物，出血非常显著。如何改变血友病A患者尤其是合并FVIII抑制物患者的治疗现状成为临床医生关注的焦点。南方医科大学南方医院冯晓勤教授就FVIII抑制物患者的治疗现状接受了医脉通的采访，内容整理如下。
冯晓勤 教授
南方医科大学南方医院儿童血液肿瘤专科主任
中华医学会儿科学分会肿瘤组委员
广东省医学会儿科学分会常委
广东省医学会儿童危重症分会常委
广东省医学会血液危重症学组组长
广东省血友病专家组副组长。
广东省女医师协会儿科学分会副主任委员
广东省生物医学工程学会血管血液分会副主任委员
香港大学医学院访问学者。先后赴美国Stjude儿童研究医院及美国长老会医院学习。主研方向为儿童血液性疾病及造血干细胞移植，擅长于儿童白血病，地中海贫血、出凝血疾病的诊断与治疗、血友病综合关怀。
血友病A合并抑制物患儿的治疗现状
随着儿童血友病诊断和治疗逐步规范化，更多患儿能够接受替代治疗，检测到的血友病A合并抑制物患者也显著增多。国际上研究报道，30%左右的患者会出现抑制物，而在国内大的血友病诊疗中心也有20%左右的患者检测到抑制物。当带有抑制物的患者出现出血事件时，当地医疗中心通常给予常规凝血因子治疗。这背后存在两个问题。首先很多病人和医生均不清楚患者合并抑制物，常规的凝血因子治疗无效。其次，当地的常规治疗通常无法满足患者需求，导致患者的出血情况较为严重。
因为患者伴有抑制物，甚至高滴度抑制物，凝血因子的替代治疗无效，所以需要通过旁路途径进行治疗。旁路途径如果采用凝血酶复合物进行治疗存在两个问题。首先是安全性的问题，患者接受大剂量的凝血酶复合物后有出现血栓的风险，降低剂量后治疗效果无法保证。其次是价格的问题，重组FVIIa（rFVIIa）价格非常昂贵，在很多的地区尚未纳入医保。很多病人在经济上无法承受这种治疗，导致治疗非常被动。
合并抑制物人群面临的危害和未被满足的治疗需求
合并抑制物患者常见反复的关节出血，除此之外出血情况包括泌尿系出血、髂腰肌出血以及最严重的颅内出血。很多ICU中的患者入院时病情较为严重，出现昏迷、抽搐的情况。使用因子治疗无效后检查发现患者带有高滴度的抑制物。国外研究发现颅内出血是伴有抑制物的血友病患者的高危因素。颅内出血也是血友病患儿面临的最为危险的一种情况。
血友病A合并抑制物患者的常规治疗采用凝血酶复合物或rFVIIa。预防治疗中也尝试过使用凝血酶原复合物，但是治疗效果不尽人意，患者仍然会经常出现出血的情况。国外部分医疗中心采用rFVIIa进行预防治疗，但是rFVIIa隔日注射在价格过高，在国内几乎是不可实现的。因此在预防治疗方面，患者仍存在尚未被满足的治疗需求。
艾美赛珠单抗预防治疗带来的希望与改变
这里有一个比较典型的病例：患儿先后出现四次危急的颅内出血，经过检查发现患者带有高滴度的抑制物。对患儿进行常规的免疫耐受治疗，因患儿仅2岁，频繁静脉注射非常困难，在免疫耐受治疗3个月后，患儿因无法坚持每日或隔日一次的静脉注射而停止了免疫耐受治疗，之后对患儿使用了艾美赛珠单抗。用药至今已有半年多的时间，患儿再也没有发生过颅内出血。其中有一次患儿从床上滚下来，表现比较烦燥，患儿家长认为孩子又出现颅内出血，就赶快送至医院。结果经过CT检查发现并没有颅内出血，之后进行观察也没有危急情况。因此这个阶段使用艾美赛珠单抗很好地帮助患儿预防了危险事件。半年多的时间患儿一般情况非常良好，没有出现过任何不良事件。艾美赛珠单抗还有一个优点在于打针比较方便，只需要注射皮下即可，因此对于患儿家长来说也比较能够接受这种治疗方案。
总体来说对于一个年龄比较小的婴幼儿患者，艾美赛珠单抗治疗方案对于预防治疗非常有效，既能够避免频繁注射带来的困难和疼痛，同时能够明显改善患儿的生活质量，几乎与正常儿童无异。
冯晓勤教授最后对血友病A患儿预防治疗的前景予以了展望：期望未来能有一个让患者既能在经济上接受，又能在治疗的依从性上接受的治疗方案。在减少病人痛苦的同时，达到很好的预防治疗效果。这是医生和患者共同的期许。