根治性前列腺切除术（RP）在高危局限性前列腺癌患者中的应用逐渐增加。单独手术治疗在某些患者中有效，但大部分患者会发展成后续PSA的上升——称为生化复发。挽救放射治疗（SRT）常在这种情况下应用，虽然有效，但并不是所有患者会被治愈。因此，研究者开启了RTOG 9601研究，以探索在SRT治疗之前，前列腺特异性抗原（PSA）水平对个体化SRT+激素治疗的指导作用。
RTOG 9601研究既往结果显示，中位随访13年时，SRT+抗雄激素治疗与12年OS率改善相关，从71%提高到76%。这项研究始于20多年前，当时PSA水平大于0.5 ng/mL的很多患者接受了SRT。
与延迟使用相比，SRT在较低PSA水平下使用与预后改善相关。因此，PSA水平较低的患者从激素治疗中获得的绝对获益较少。此外，研究显示，SRT之前PSA水平升高与盆腔外转移性疾病发生率增加相关。这为隐匿性远处转移性、较高PSA水平患者可能优先获益于激素治疗提供了生物学基础。目前尚不清楚RTOG 9601试验中，低PSA水平患者接受SRT是否会有生存获益。
因此，研究者进行了RTOG 9601的亚组分析，以评估SRT之前PSA分层变量与抗雄激素治疗的相关性。
研究方法
RTOG 9601是一项在1998年至2003年开展的双盲、安慰剂对照随机临床研究，入组患者为根治性前列腺切除术后切缘阳性或pT3期患者，SRT治疗前的PSA水平为0.2~4.0ng/mL，入组患者随机分为SRT加大剂量非甾体类抗雄激素（比卡鲁胺，150mg/d）或安慰剂治疗2年。本次分析时间为2019年3月4日至2019年12月20日。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括远处转移（DM）、其他原因死亡（OCM）等。
研究结果
研究共纳入根治性前列腺切除术后PSA升高的760例患者，PSA分层是OS的明显预后因素（图1A），结果显示，与安慰剂组相比，比卡鲁胺组PSA＜1.5ng/ml患者的OS无显著改善（HR=0.87，P=0.36）。比卡鲁胺组PSA＞1.5ng/mL与OS明显获益相关（HR=0.45，P=0.01）（图1）
整个队列的中位SRT前PSA为0.6ng/ml，共有339例患者的PSA为0.2-0.6ng/ml，此时，比卡鲁胺组和安慰剂的中位OS无差异。共有253例患者的PSA为0.61-1.5ng/ml，此时，比卡鲁胺组的中位OS明显改善（HR=0.51，P=0.02）。
研究结论
SRT治疗之前的PSA水平可作为联合抗雄激素治疗预后的生物标志物。在较晚接受SRT治疗PSA＞0.6ng/mL）的患者中，激素治疗与结局改善相关，在较早接受SRT（PSA≤0.6ng/mL）治疗的患者中，长期抗雄激素治疗与OS改善无关。
参考文献：
Dess RT, Sun Y, Jackson WC, et al. Association of Presalvage Radiotherapy PSA Levels After Prostatectomy With Outcomes of Long-term Antiandrogen Therapy in Men With Prostate Cancer [published online ahead of print, 2020 Mar 26]. JAMA Oncol. 2020;10.1001/jamaoncol.2020.0109. doi:10.1001/jamaoncol.2020.0109
