放射性脑坏死最新研究进展 (放射性脑坏死治疗)

随着立体定向放疗在脑部病灶中的应用越来越广泛,放射性脑坏死(cerebral radiation necrosis, CRN)成为立体定向放疗后远期第一并发症。

共识一

抗血管生成药物治疗放射性脑坏死的机制在许多关于CRN发生和发展的理论中,血管机制理论被广泛接受。抗血管生成药物,目前主要指贝伐珠单抗,它是一种重组人单克隆抗体,可与VEGF结合,防止VEGF与其受体(Flt-1和KDR)在内皮细胞表面结合,起到修剪血管、调节血管通透性、减轻脑坏死引起的脑水肿和治疗脑坏死的作用。

共识二

抗血管生成药物治疗放射性脑坏死的疗效

①抗血管药物治疗放射性脑坏死的疗效:2007年,Gonzalez等首次报道贝伐珠单抗治疗CRN的疗效,尽管样本量小,但仍是一项重要的开创性研究。目前约有4项前瞻性对照临床研究和4项前瞻性单臂临床研究以及多项回顾性临床研究。这些研究结果表明,贝伐珠单抗能显著改善发生CRN的患者的脑水肿、症状和Karnofsky体力状况(Karnofsky performance status, KPS)评分,有效率为54.9%-100%;此外,其副作用相对较轻,≥3级的副作用相对少见。

②抗血管药物治疗放射性脑坏死剂量选择:根据临床试验提供的证据,贝伐珠单抗的剂量通常约为5 mg/kg, q2-3w,患者至少接受2个疗程的治疗,最大疗程数目前没有定论。值得注意的是,2019年庄洪卿等学者团队通过一项前瞻性II期临床研究探索了极低剂量贝伐珠单抗(1 mg/kg/3周)治疗CRN,症状缓解率高达90%,影像学缓解率高达95.2%,毒副反应相比高。剂量显著降低,此研究表明即使极低剂量的贝伐单抗治疗CRN的效果仍然较好,且毒副反应更低。另一项研究也得到了类似的结论。因此,推荐贝伐珠单抗治疗CRN的剂量为≤5 mg/kg,q2-3w。

③抗血管药物治疗放射性脑坏死适应证:与肿瘤治疗不同,CRN治疗的目标不是延长生存期,而是减少症状和改善生活质量。

共识三

放射性脑坏死的预防 预防是CRN最好的治疗。

①肿瘤相关风险因素:目前的证据显示,CRN的发生风险与脑转移肿瘤的大小、组织学类型、基因型和异质性指数相关。

②放疗相关风险因素:放疗剂量、单次分割剂量大小、分割次数以及是否联合全脑放疗均是影响CRN的风险因素。当立体定向放射外科治疗(stereotactic radiosurgery, SRS)的生物等效剂量>74.1 Gy时(分割次数1次-5次),发生CRN的风险显著升高。

③药物治疗相关风险因素:研究表明,放疗联合药物治疗(化疗、靶向治疗和免疫治疗)可增加CRN发生的风险。