在免疫检查点*制剂抑**和靶向药物迅猛发展的今天，化疗仍然是抗肿瘤全身治疗的基石之一，化疗药物的不断更新明显改善了癌症患者存活率及生存时间。但这一获益也受到化疗药物心*毒脏**性的逐步抵消。以蒽环类为代表的化疗药物可能带来进展性且不可逆的心*毒脏**性，进而导致心力衰竭、扩张型心肌病、心肌缺血、冠状动脉损伤等，甚至死亡[1-3]。因此，提前预防、全程监测抗肿瘤化疗过程中的心*毒脏**性极为重要[1,3,4]。

在2021年4月25日举办的上海嘉会国际医院肿瘤心脏病学术沙龙上，多名与会学者从不同角度探讨了上述议题。这次学术活动由上海嘉会国际医院心脏中心、嘉会国际肿瘤中心、嘉会医学研究和教育集团（J-Med）联合中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会以及中华医学会心血管病学分会（CSC）肿瘤心脏病学学组共同筹办。

参与本期肿瘤心脏病学术沙龙的学者分别是嘉会国际肿瘤中心主任、哈佛医学院朱秀轩（Andrew X. Zhu）教授，嘉会国际医院心脏中心主任魏盟教授，大连医科大学附属第一医院副院长、中华医学会CSC肿瘤心脏病学组组长夏云龙教授，大连医科大学附属第一医院肿瘤学教研室主任、CSCO肿瘤心脏病学专业委员会主任委员刘基巍教授，大连医科大学附属第一医院心血管病医院刘莹教授和肿瘤科方凤奇主任，嘉会国际肿瘤中心蒋京伟教授和上海交通大学附属第六人民医院心内科沈虹主任。

本期，我们与大家分享此次学术沙龙上有关“常见化疗药物引起的心*毒脏**性”的话题。

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根据欧洲心脏病学会（ESC）2016年指南，可将肿瘤治疗相关心血管并发症分为：

心功能不全和心力衰竭、冠状动脉疾病、瓣膜性心脏病、心律失常、高血压、血栓栓塞性疾病、外周血管疾病、卒中、肺动脉高压和其他心血管并发症。

1、蒽环类抗生素

蒽环类抗生素（包括多柔比星、表多柔比星、吡柔比星、柔红霉素和阿克拉霉素等）致心*毒脏**性的主要机制为铁介导的活性氧簇（ROS）的产生及促进心肌的氧化应激。

98%的蒽环类药物心*毒脏**性发生在用药第1年，由此导致的5年累积心脏不良事件（心衰、心衰住院、因心脏事件死亡）达11%，10年心衰发生率高达38%。

目前认为其发生率与药物的累积剂量相关，当累积剂量达到400 mg/㎡时，发生心衰的危险为5%；当剂量增加至700 mg/㎡时，发生心衰的危险增加至25%。；从第一剂开始，即可导致导致心肌细胞死亡和永久心肌损伤。

2、烷化剂（环磷酰胺、异环磷酰胺）

心*毒脏**性发生概率为7%-28%。当1个疗程内环磷酰胺总剂量超过1 mg/㎡时，症状轻者仅一过性心电图变化和/或无症状的酶学改变，症状重者则可发生心包炎、心肌梗死。心衰常常发生在给药3周内，可导致死亡。

心*毒脏**性与癌症种类相关，淋巴瘤比乳腺癌患者更容易发生心*毒脏**性。

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3、氟尿嘧啶

该药引起的心*毒脏**性主要表现为心肌缺血，其发生风险在持续静滴时高于静脉推注（7.6% vs 2%），偶有心绞痛及心肌梗死。

4、微管*制剂抑**（紫杉类）

紫杉醇治疗后心*毒脏**性发生率约5%，可引起心律失常，以心动过缓、期前收缩、束支传导阻滞等为主。这些症状通常发生在开始后数小时，与顺铂、蒽环类药物联用时，其心*毒脏**性显著性增加。

5、铂类

动物实验表明顺铂可通过改变线粒体形态和功能，继而导致以心功能不全为特征的心*毒脏**性，但临床试验显示以顺铂为基础的化疗如未同时应用蒽环类药物治疗，则患者很少发生明显的收缩性心衰症状。

尽管在应用顺铂治疗的患者中心衰并不常见，但临床中仍需保持谨慎态度，并进一步对长期存活患者进行随访研究。

参考文献：

[1]中国临床肿瘤学会, 中华医学会血液学分会. 蒽环类药物心*毒脏**性防治指南(2013年版). 临床肿瘤学杂志.2013;18:925-934.

[2]European Society of Cardiology ography and Cardiovascular Magnetic Resonance; American Society of Nuclear Cardiology. Expert consensus for multi-modality imaging evaluation of cardiovascular complications of radiotherapy in adults: a report from the European Association of Cardiovascular Imaging and the American Society of Echocardiography. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2013;14:721–740

[3]Herrmann J, Lerman A, Sandhu N, et al. Evaluation and management of patients with heart disease and cancer: cardio-oncology. Mayo Clin Proc 2014;89:1287–1306

[4]Curigliano G, Lenihan D, Fradley M, et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Ann Oncol,2020;31: 171-189.

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