贝伐单抗和紫杉醇-卡铂化疗和二次细胞减灭术治疗复发性铂敏感卵巢癌（NRG 肿瘤学/妇科肿瘤学小组研究 GOG-0213）：一项多中心、开放标签、随机、3 期试验（GOG-0213）
背景： 基于铂类的双联化疗是初始治疗完成后 6 个月后复发的卵巢癌女性的标准治疗方法。在本研究中，我们旨在探讨二次细胞减灭术和贝伐单抗在该人群中的作用，并在此报告贝伐单抗成分的结果。
方法： 多中心、开放标签、随机 3 期 GOG-0213 试验在美国（65 个中心）、日本（1 个中心）和韩国（1 个中心）的 67 个主要学术中心进行。符合条件的患者是患有复发性可测量或可评估的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的成年女性（年龄≥18岁），并且对主要铂类化疗具有临床完全缓解，且已无病生存至少6个月在最后一个铂金注入周期之后。患者被随机分配 (1:1) 接受标准化疗（6 个周期，每 3 周一次的紫杉醇 [175 mg/m 2体表面积] 和卡铂 [曲线下面积 5]）或相同的化疗方案加贝伐珠单抗 (15 mg/kg体重）每3周一次，并继续每3周维持一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。参与贝伐单抗目标和手术目标（正在进行）的个体被随机分配（1:1:1:1）接受这两种化疗方案中的任何一种，有或没有既往二次细胞减灭术。贝伐珠单抗目标的随机化根据无治疗间隔和手术目标的参与进行分层。主要终点是总体生存率，通过意向治疗进行分析。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为NCT00565851。
结果： 2007 年 12 月 10 日至 2011 年 8 月 26 日期间，共有 674 名女性入组并随机分配接受标准化疗 (n=337) 或化疗加贝伐单抗 (n=377)。2014 年 11 月 5 日试验结束时，每个治疗组的中位随访时间为 49·6 个月（化疗加贝伐单抗的 IQR 41·5-62·2；化疗的 IQR 40·8-59·3） ，此时 415 名患者死亡（化疗组 214 名，化疗加贝伐单抗组 201 名）。根据治疗前分层数据，化疗加贝伐单抗组的中位总生存期为 42·2 个月 (95% CI 37·7-46·2)，而化疗组为 37·3 个月 (32·6-39·7) （风险比 [HR] 0·829；95% CI 0·683-1·005；p=0·056）。我们确定了 45 名 (7%) 患者的不正确的无治疗间隔分层数据（治疗组之间相等）；基于经审计的无治疗间隔分层数据对总生存期进行的敏感性分析得出调整后的 HR 为 0·823（95% CI 0·680-0·996；p=0·0447）。在安全人群（所有开始治疗的患者）中，化疗加贝伐单抗组的 325 名患者中，有 317 名患者（96%）出现至少一项 3 级或更严重的不良事件，而化疗组的 332 名患者中有 282 名患者（86%）出现了 282 名患者（86%）；与化疗组相比，化疗加贝伐单抗组中最常报告的这些症状是高血压（39 例 [12%] 比 2 例 [1%]）、疲劳（27 例 [8%] 比 8 例 [2%]）和蛋白尿（27 [8%] vs 无）。化疗组发生了 2 例 (1%) 治疗相关死亡（感染 [n=1] 和骨髓增生异常综合征 [n=1]），而化疗加贝伐单抗组发生了 9 例 (3%) 治疗相关死亡（感染 [n=1]） 、发热性中性粒细胞减少症 [n=1]、骨髓增生异常综合征 [n=1]、继发性恶性肿瘤 [n=1]；未按 CTCAE 术语分类的死亡：疾病进展 [n=3]、猝死 [n=1]，以及未按 CTCAE 术语分类的死亡指定 [n=1]）。
解释： 在标准化疗中添加贝伐珠单抗，然后进行维持治疗直至病情进展，可改善铂敏感复发性卵巢癌患者的中位总生存期。尽管总体生存率的意向治疗分析并不显着，但我们基于校正的无治疗间隔分层的敏感性分析表明，该策略可能是这些患者治疗方案的重要补充。