齐鲁细胞5G智能全自动化深低温液氮细胞储存库，100%无人化管理。
细胞产品研发创新潮流涌动，与之相关的产业前景广阔，社会意义重大。银丰生物集团旗下的这家企业，正成为省内细胞产业的先行者、领军者。
如果把人体比作一栋大楼，细胞就是砌成这座大楼的砖瓦。与砖瓦不同的是，作为生物体最基本的组成单位，细胞对人的重要性远不止此。
现代生物学研究认为，我们的身体出现问题，一定是相关的细胞出了问题，细胞发生异常(数量异常或者功能异常)，身体健康状况也会受到影响。基于对细胞与人体健康关系的研究，专家们发现，一些细胞可以成为治疗疾病的药物或手段，细胞治疗应运而生。
发达国家对细胞治疗的研究与应用领先一步，中国也在奋起直追，相关产业方兴未艾。作为省内细胞产业的先行者、领军者，银丰生物集团旗下的山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司(以下简称齐鲁细胞)也在持续发力，为健康中国贡献济企力量。
“天价”抗癌药120万元一针
今年2月，接受治疗28天后，罹患弥漫大B细胞淋巴瘤的王先生在疗效评估中发现，自己颈部的肿块已经消失，主治医生告诉他，其体内的肿瘤细胞已完全缓解。王先生是浙江宁波首例接受细胞治疗的患者，他所使用的药物，是120万元一针的“天价”抗癌药。这是国家药监局2021年6月才批准上市的一款新药，也是国内首次批准的CAR-T细胞治疗产品。
“这是一种嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，我们称之为CAR-T疗法。”齐鲁细胞副总经理、研发总监谭毅博士告诉济南日报记者，这种治疗方式在血液系统肿瘤尤其是恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤治疗中显示了很好的疗效。
120万元一针的确堪称“天价”，还无法用医保报销。但在谭毅等业内人士看来，在其他治疗方式(如放化疗、骨髓移植)束手无策或者无法治愈这些疾病的情况下，用细胞药物有70%-90%的几率能够治好，从这个意义上讲，CAR-T疗法值这个价。“当然，如果国内有更多类似的细胞治疗产品获批上市，‘天价’抗癌药就不复存在，其他细胞药物亦如此。”
谭毅介绍，人们日常生活中不仅要面临外来病毒、细菌的威胁，我们身体本身每天也会冒出不好的苗头，比如癌细胞、衰老的细胞，我们身体里的免疫细胞主要功能就是清除人体内这些不好的东西。自新冠肺炎疫情发生以来，国内外散发的感染者众多，在密接次密接人群中，有的人会被感染，有的却不会，后者通常身体免疫力比较强，这就是免疫细胞发挥作用的结果。免疫细胞也是当前国内外研发应用的第一大类细胞。国内去年批准上市的两款CART细胞治疗产品，都属于免疫细胞药物。
干细胞是另一个大类。“干细胞的功能和免疫细胞截然不同，它的作用是再生，而不是清除。”谭毅介绍，干细胞好比种子，能够让人体组织、器官得到修复、再生，看得见的如口腔溃疡、皮肤损伤甚至骨折，看不见的比如肝、肺等内脏的损伤，都可以通过干细胞来修复。在2020年新冠肺炎疫情发生初期，国内有院士团队利用干细胞来治疗重症患者被病毒严重损伤的肺脏，取得了很好的效果。
业内人士指出，细胞治疗针对的是现有医疗手段束手无策或者只能保守治疗的疾病，通过注射细胞药物减轻或治愈疾病，提高患者生存质量，减轻患者家庭及社会负担，对全面推进健康中国建设意义重大，相关产业未来前景广阔。
但人体细胞的活性和功能并不是一成不变的。随着年龄增长和身体状态逐年下降，如果生病了再取细胞去生产细胞药物，有可能生产失败。在年轻、健康的时候，将体内细胞科学储存起来，以便需要的时候可随时取用，是十分必要的。这也是齐鲁细胞5G智能全自动化深低温液氮细胞储存库(2020年获批济南细胞组织库)建立的初衷。
中国奋起直追第三次医学革命
在基础研究之上，细胞研究的下一步是将基础研究成果转化，即产品开发和应用性临床研究。而从产业角度看，除了免疫细胞和干细胞，细胞领域还有一类是类组织、类器官，指的是在实验室里将细胞培养成类似人体组织、器官的东西，由点到面研究细胞的功能、作用，以及对细胞进行人为干预会产生怎样的效果。
基于免疫细胞的CAR-T疗法被认为是人类攻克癌症的新里程碑;作为再生医学技术的干细胞技术，则被誉为继药物治疗和手术治疗之后的第三次医学革命。相比之下，免疫细胞研究和产业化进展最快，干细胞次之。关注类组织、类器官的机构和企业也很多，近年来进展迅速，但因技术难度相对较大，成熟度不如免疫细胞和干细胞。
谭毅介绍，不论是免疫细胞、干细胞还是类组织、类器官，发达国家在研究和产业化方面都领先一步。中国在科研方面处于追赶阶段，差距不断缩小，但产业化方面落后较多。以细胞药物审批为例，全球已有超过50款免疫细胞药物和20多款干细胞药物获批上市，国内目前只有两款免疫细胞药物获批，这两款药物还是引进的国外成果，干细胞药物至今没有产品获批上市。此外，国外还有不少细胞副产品被用于化妆品及医美领域，国内也有企业在尝试。
随着利好政策不断出台，我国在细胞产品开发及临床研究步伐不断加快。通过推行临床研究双备案制(医院备案+项目备案)，国内已有110家医院办理备案手续，获批备案项目超过100项，还有大批产品处在备案前的研发和实验过程中，这些产品适应症多达上百种。在全国以细胞药物申报上市为目标的正规企业也有100家左右，其他企业更是成千上万。
由传奇生物自主研发的一款CAR-T免疫细胞疗法(用于治疗多发性骨髓瘤)最近获美国FDA批准上市，成为中国首个获FDA批准的细胞治疗产品和国产细胞类创新药成功出海的典范，被誉为中国细胞行业的里程碑事件。3月4日，由齐鲁细胞提供细胞制剂，国家首个干细胞治疗糖尿病足临床研究项目在徐州医科大学附属医院启动，为糖尿病足这一医学难题带来了治愈希望。从目前看，利用细胞药物治疗实体瘤和其他疑难病，中国已步入世界前列。
省内领衔济企获国家重点专项
有着多年积累的齐鲁细胞，以干细胞和免疫细胞技术为核心支撑，产学研相结合，致力于干细胞和免疫细胞相关的培养、存储、科研和临床转化等工作，全面涉足上游细胞存储、中游细胞应用及下游衍生产品开发等全产业链，在细胞治疗研究及产业化方面已取得丰硕成果。在山东，位于国内第一梯队的细胞药物产业化企业不超过3家，齐鲁细胞无疑属于先行者和领军者。在新冠肺炎疫情发生初期，齐鲁细胞的间充质干细胞产品参与了武汉、济南24位重症患者的治疗，除1位年龄很大且有基础性疾病的患者外，其余患者经过治疗“‘白肺’、积液、炎症都消失了”。
谭毅告诉记者，公司研发的免疫细胞、干细胞两大类产品适应症已超过20种。免疫细胞方面有与已获批CAR-T产品相应的产品在北京、天津等地多家医院开展临床研究，并有企业原研、独创的产品即将进入临床研究，有望打造成全国乃至全球首创的免疫细胞产品。干细胞方面，他们主持的“UC-MSC治疗失代偿期肝硬化的药品研发”项目成功获得山东省技术创新项目计划立项，正在集中力量攻坚，计划将其作为企业首要产品进行新药申报，预计明年可获批开展一期临床实验，最快5年后上市。
2021年，齐鲁细胞一年获批备案了6项国家级干细胞临床研究项目，实现了济南企业零的突破。在此之前，山东省获批的临床研究项目仅有3个。在外泌体研究方面，该公司参与的《脐带间充质干细胞及其外泌体促进骨髓组织损伤修复及功能重建的临床研究》，也在去年获得科技部“十四五”国家重点专项“干细胞研究与器官修复”立项。
谭毅带领的团队承担了脐带间充质细胞及其外泌体产品的开发转化。“这是我们在干细胞领域取得的一个里程碑式的成果。”谭毅表示，公司将加快推动脐带间充质细胞及其外泌体产业化的技术革新，建立具有自主知识产权的新药研发体系，针对制备技术、关键过程控制等技术瓶颈积极探索并提出建设性解决方案，填补国内产业空白。
截至目前，齐鲁细胞已累计申请国家发明专利26项、实用新型专利38项、著作权6项，并在国际著名SCI期刊发表11项研究成果。与此同时，该公司加快产业化步伐，从人员、团队、硬件、质控体系等各方面为即将到来的产业化打下坚实基础。目前，该公司已建立了博士领衔、总数超过30人的研发团队，药物申报方面的产业化人员也已超过60人，为产业化提供硬件支撑的银丰生物科技园一期已投入使用，二期正在加快建设。
“未来，我们将继续沿着国家政策方向，以细胞药物申报为产品开发主要路线，持续创新突破，构建核心技术壁垒，将企业打造成省级乃至国家级干细胞产业创新中心，做大做强山东细胞产业，为健康山东、健康中国贡献济企力量。”谭毅表示。