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一、转阴定义：
① 临床治愈：HBsAg、HBV-DNA均为阴性，称为乙肝的功能性治愈，俗称“乙肝金牌”。
② 彻底治愈：在功能性治愈基础上，还有进一步的肝细胞内部的cccDNA的消失。（目前检测手段有限，也缺乏治疗方案，暂不讨论)
二、转阴后注意事项：
1、HBsAg转阴后，需要再次复查HBV-DNA。因为，有HBVS区基因变异，导致HBsAg不能被现有商品化试剂盒检测到，其血清HBVDNA水平通常较高。所以，要保证HBsAg、HBV-DNA均为阴性。
2、若是干扰素后转阴，疗程不足48周，可以继续补足疗程，保持结果稳定。
3、若为口服核苷类药物，建议继续服用6个月—1年。
4、因转阴后仍有复发可能，转阴后仍需定期复查相关指标。
1）转阴后2年内：乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超 /（3-6月）
2）转阴2年后：乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超 /（12月）
3）若合并肝硬化，需长期复查肝脏彩超
5、表面抗原消失后，无表面抗体产生，可以注射乙肝疫苗。
三、乙肝自愈：
1、乙肝能够自己转阴，① 与HBsAg定量正相关，HBsAg定量越低，转阴概率越大；② 与年龄增长正相关，年龄越大，转阴概率越大。
2、乙肝人群中大约有0.5%～1.0%发生HBsAg清除，我国台湾地区的1项研究发现HBsAg的清除率为每年1.2%，其中进入随访队列时大于50岁者的HBsAg清除率较高每年1.8%;10年20年以及25年的累积HBsAg清除率分别为8%、25%和45%。所以，乙肝即使没有治疗，也有一部分人群可以发生自发性清除。
3、根据在高加索人群中近20年的随访研究显示：HBV DNA低于检测下限的HBsAg清除率可达32%-45%。
4、非活动期HBeAg阴性慢性HBV感染者（HBsAg<1000IU/ml，HBV DNA<2000IU/ml，ALT正常，HBeAg阴性，HBeAb阳性，肝脏无或仅有轻度炎症，可有不同程度的纤维化），每年近2%的患者HBsAg自发清除；
5、乙肝转阴的第一步先追求HBeAg转阴，也就是先达到小三阳。
四、药物性治愈
1、核苷类药物：目前核苷类药物并不针对HBsAg，但核苷类药物长期抑制HBV-DNA后，理论上会破坏乙肝病毒的复制活跃度，从而提前达到表面抗原的自发清除。香港一项研究显示：20 263例ETV/TDF治疗的CHB患者中，376例（2.1%）患者在此基础上实现HBsAg血清学清除。中位随访4.8（2.8~7.0）年。
2、干扰素：目前能达到功能性治愈的唯一方案，使用干扰素，是否能达到治愈，跟乙肝表面抗原定量下降速度。若是大三阳，使用干扰素达到治愈的概率在5-10%左右。经过核苷酸类药物治疗，乙肝表面抗原低于3000IU/ml的时候，联合PEG IFNα，HBsAg清除率可达42.8%，这可能得益于NK细胞的活性增加。
五、治愈药物研究：
1、针对乙肝治愈的药物研究是目前，乙肝药物研究的主要方向，主要分为：病毒进入*制剂抑**、核衣壳*制剂抑**、HBsAg*制剂抑**、RNA干扰、反义RNA、治疗性疫苗、先天免疫激活剂、宿主作用途径药物、单克隆抗体、免疫检查点*制剂抑**。
2、由于药物研发失败率很高。从病友视角，仅需要关注进入临床试验 III期、IV期 的药物进展。
其中，IIb期表示如下，研究目的是规定药物剂量的疗效研究，有时也被称为关键试验（Pivotal Trial)或者剂量范围试验（Dose-ranging Trials)。IIb期研究的剂量研究结果会直接被应用到III期研究中。
截止2023年11月，进入IIb期以上的方案有：
GSK JNJ3989、Hepcludex、Morphothiadin GLS4、GSK 836、CVI-HBV-002、VTP-300、ASC22、ASC42
3、曾有文献报道：① 乙肝病人同时患肾病，长期透析治疗，乙肝表面抗原清除。② 有乙肝病人同时合并白血病，经过骨髓移植，出现乙肝的临床治愈。
六、乙肝治愈历史：
2000年以前：“乙肝不可治愈”、“乙肝—肝硬化—肝癌”论调最为恐慌。加上当时正确医学知识传播不足，这种论调，祸害不少病友，造成无数人间悲剧。在这种灰色论调背景下，也为很多“神药”提供生存土壤。但受制于当时医学水平，那时号称拥有乙肝治愈药物，都是彻头彻尾的*子骗**。
200年--2015年：虽然已有干扰素、也有部分自愈的案例。但整个乙肝界并没有对此重视，认为只是偶发个案。
2015年-2020年：已逐步认识到乙肝可以通过干扰素实现临床治愈，治愈概率跟表面抗原水平有关、也跟HbsAg应答情况有关。而且，乙肝治愈是一个概率问题，并不能完全保障。
2020年-至今： 业界对干扰素在乙肝临床治愈中的应用，已经有较多的经验，也有更多的研究，并逐步在全国开展相关的专项研究。并且，类似GSK 836等新药研发，也进入临床试验III期。乙肝治愈已不再是梦。
七、乙肝“金牌”的意义：
当前缺乏cccDNA检测的有效手段，表面抗原消失后虽不能保证cccDNA清除，但仍有现实意义。
① 乙肝歧视主要来自两个方面：乙肝传染性，乙肝的不可治愈。达到功能性治愈，至少能摆脱乙肝这个标签，避免了乙肝带来的生活和社会上的不便。
② 进一步降低肝癌发生的可能。
八、其他：
1、并没有研究显示，母婴感染的更难转阴。
2、理论上，未来乙肝治愈的方案，是组合方案：核苷酸类 + 干扰素 + X
3、现在新药研发的市场口径已经较窄，目前大家需要的治愈药是：较大治愈概率+短疗程+便宜+低副作用