2022年1月6日，国际顶尖学术期刊Science发表了一篇名为“CAR-T cells produced in vivo to treat cardiac injury”的研究，引起了业内不小的关注。
该研究由美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院研究团队发起，他们通过向小鼠注射脂质纳米微粒（LNP）递送的mRNA，经过重编程的T细胞可靶向攻击活化成纤维细胞，使小鼠的心脏纤维化获得显著逆转，并出现修护心脏的效果。
之前CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法主要针对肿瘤领域，而这次却实现了对心衰的治疗。且该团队表示，本次试验仅需一次注射，省去了提取T细胞的繁杂过程。
现在只要谈到癌症疗法，总是少不了CAR-T的身影，它被科学家们称为癌症治疗的「第五支柱」。
CAR-T细胞疗法最初发展主要集中在最常见的儿童癌症——急性淋巴细胞白血病（ALL）。协和医院的胡豫教授曾为CAR-T做出了形象的比喻：CAR-T治疗好比给T细胞装上肿瘤嵌合抗原受体—CAR，这就相当于给T细胞装上了“翅膀”和“GPS”，使其火眼金睛认出伪装的肿瘤细胞，成为*伤杀**肿瘤的“特种兵”。
早在2017年，CAR-T细胞疗法就获得了FDA的上市批准，全球从此开启了CAR-T细胞疗法研发的浪潮。2021年，我国批准2款CAR-T细胞疗法上市。
近几年，针对这一疗法取得了前所未有的进展，一次次刷新人们对细胞疗法的认知。
虽然，CAR-T在血液系统肿瘤中获得划时代的成果，但全球约90％的癌症病例是实体肿瘤，所以科学家及众多患者自然而然地都将目光集中于此。
那么，CART-T治疗在实体瘤方面效果如何，有哪些进展？
不可否认的是，CAR-T目前在治疗实体瘤方面效果并不理想，运用CART-T疗法来治疗实体瘤所面临的挑战比血液系统肿瘤更加艰巨。
CAR-T细胞针对的是癌细胞表面的蛋白质，受体和癌细胞外部的蛋白质结合，准确识别癌细胞，从而达到杀死癌细胞的效果。
实体瘤的困难之处在于，实体瘤癌细胞表面的蛋白质也呈现正常组织表面，CAR-T细胞无法区分癌细胞和正常细胞， 科学家必须需要寻找到那些仅在癌细胞上表达的特殊蛋白质。
不过，即使如此，CAR-T疗法依然在部分实体瘤的研究中获得了一些进展。
去年8月，专注于开发新型CAR-T疗法的PoseidaTherapeutics公司公布 其用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的自体CAR-T产品P-PSMA-101的1期临床试验的初步结果。P-PSMA-101被设计用于针对前列腺特异性膜抗原（PSMA），该抗原在转移性去势抵抗性前列腺癌细胞上表达。显示了强大的抗肿瘤反应， 50%患者的PSA明显下降，部分患者出现肿瘤完全消除的证据。
2021年第47届欧洲血液与骨髓移植协会年会上公布了CAR-T疗法治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的Ib/II期CARTITUDE-1研究结果： 对于接受大剂量预处理方案的RRMM患者，低剂量的输注可带来迅速、持久的深度缓解；大多数患者接受治疗后发生的CRS等级较低且可控。
2021年4月，Wendell Lim教授团队在国际知名期刊Science Translational Medicine发表了一篇的论文。该团队在传统的CAR-T细胞中植入了一种称为synNotch的调控系统， 不但可以识别实体瘤部分癌细胞*特中**异性表达的蛋白，精准地聚集到胶质母细胞瘤中，并且还能够查找并且*伤杀**周围其它癌细胞的能力 ，为治疗长期以来传统CAR-T无法治疗的各种癌症提供新的研究思路。
除此之外，CART疗法的研究并没有止步于肿瘤，其在免疫及感染性疾病中也有新的发现，如重度难治性SLE、艾滋病等。
医学研究之路布满荆棘，但我们相信CAR-T技术及应用难点将逐步被攻克，让患者看到真正的曙光。
参考来源：
1.D. Madduri, J.G Berdeja, S.Z Usmani,et al. CARTITUDE-1: Phase IB/II study of ciltacabtagene autoleucel, a B-cellmaturation antigen-directed chimeric antigen receptor T cell therapy, inrelapsed/refractory multiple myeloma. The 47th Annual Meeting of the EBMT.Abstract OS2-1.
2.A. Jakubowiak, Y. Lin, T. Martin, etal. Cytokin release syndrome in patients with relapsed/refractory multiplemyeloma treated with ciltacabtagene autoleucel in the phase Ib/II CARTITUDE-1study. The 47th Annual Meeting of the EBMT. Abstract OS3-2.
3.《CAR-T实体瘤治疗挑战重重，TissueFAXS Cytometry技术如何助力？》.医麦客.TissueGnostics