作者：Rui-Fang Sun，Qian-Qian Yu，Ken H. Young.
来源：Critically dysregulated signaling pathways and clinical utility of the pathway biomarkers in lymphoid malignancies. Chronic Diseases and Translational Medicine.2018；4：29-44.
淋巴系统恶性肿瘤种类繁多，且分子及临床异质性较大。目前，已有越来越多的证据表明信号通路失调及其相关基因改变在淋巴瘤的发生及异质性方面起了很大的作用。淋巴瘤中最常发生失调的信号转导通路包括BCR通路、NF-κB通路、PI3K/AKT/mTOR通路、JAK/STAT通路、凋亡信号通路以及PD-1/PD-Ls通路。
在当今精准医疗时代，以失调的信号传导通路及其中隐藏的致癌生物标记物为治疗靶点已成为全球癌症研究领域中的热门课题。同时，基于靶向生物标记物的患者风险分层也取得了一定进展，从而为不同风险组提供最佳治疗方案奠定了基础。许多临床前期和临床试验表明，靶向治疗在多种淋巴系统恶性肿瘤的治疗中显示出良好的效果。
美国MD Anderson肿瘤中心淋巴瘤专家领衔撰写的《Critically dysregulated signaling pathways and clinical utility of the pathway biomarkers in lymphoid malignancies》在《Chronic Diseases and Translational Medicine》2018年第1期发表，该文总结了与淋巴瘤发生和异质性有关的关键信号通路，有助于全面了解淋巴瘤的详细发病机制和靶向治疗的潜力。同时，他们还对通路相关生物标记物的临床应用及其副作用进行了总结。
BCR、PI3K/AKT/mTOR、凋亡
和NF-κB信号通路
BCR、PI3K/AKT/mTOR、凋亡和NF-κB信号通路相互独立又相互关联，可能会形成复杂的串扰网络。某种通路可能作为其他通路的上游或下游通路，而一些分子则可能在数个通路中起着关键作用。这些关键分子在淋巴瘤的治疗中有望成为很好的治疗靶点。图1绿色箭头代表信号通路激活的步骤，红色箭头代表信号通路抑制的步骤。
PD-1/PD-Ls信号通路
PD-1与其配体PD-L结合后，PD-1释放出共抑制信号，负向调节T细胞功能，从而维持免疫平衡。在肿瘤中，过度表达的PD-L激活PD-1信号通路，从而抑制效应T细胞的活性。
JAK/STAT信号通路
JAK/STAT信号通路主要介导细胞因子和生长因子的信号传导，构成一个包含不同功能分子的网络。
通路相关生物标记物及其在淋巴瘤中的临床应用
淋巴瘤靶向药物及其副作用
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