静脉血栓栓塞症(VTE)一直是静脉病治疗领域的热点和难点,ACCP指南每次更新都会提出静脉血栓栓塞症治疗的新变化。
而VTE作为恶性肿瘤的一个常见并发症,其治疗也一直是个挑战,因为患者常合并多病共存及多种化疗用药。随着时间推移,很多抗凝药可能被使用,而目前指南建议使用低分子量肝素(LMWH)用于急性和长期治疗,然后在3-6个月后可口服维生素K拮抗剂(VKA)进行继发性预防。
然而,恶性肿瘤的进展可能会影响VKA的生物利用度,并且可能因受到服用的药物或者摄入的食物的影响而导致VTE的复发。
那么,恶性肿瘤患者合并VTE该如何进行抗凝治疗呢?有哪些方案可以平衡安全性和有效性呢?
本期论坛选取了Eur J Vasc Endovasc Surg 2019年发表的一篇《Editor’s Choice e A Systematic Review and Meta-Analysis of the Efficacy and Safety of Anticoagulation in the Treatment of Venous Thromboembolism in Patients with Cancer》,荟萃分析了恶性肿瘤患者合并VTE的抗凝治疗方法的安全性和有效性。
01研究目的
回顾抗凝治疗癌症患者静脉血栓栓塞(VTE)的相对有效性和安全性。

02研究方法
系统回顾和荟萃分析2018年5月17日以前的MEDLINE和Scopus数据库中相关随机对照试验(RCTs)。符合条件的随机对照试验必须只对癌症患者进行,或报告一部分癌症患者的结果。主要研究结果(疗效/复发性静脉血栓栓塞和安全性/出血事件)以风险比(RR)表示,采用95%置信区间(CI)。证据质量按GRADE等级法评定。

图片均引自本文参考文献
03研究结果
共入组23个随机对照试验,共6980例患者。低分子肝素(LMWHs)比维生素K拮抗剂(vka)在预防复发性静脉血栓(RR 0.58, 95% CI 0.45-0.75)和深静脉血栓形成(RR 0.44, 95% CI 0.29-0.69)方面更有效,但对肺栓塞(PE)、出血或总死亡率无影响。

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直接口服抗凝剂(DOACs)在预防复发性静脉血栓栓塞面比vka更有效(RR 0.65, 95% CI 0.45-0.95),但在DVT、PE、总死亡率或出血率方面未显示出优势。然而,与vka相比,抗xa因子 DOACs更有效(VTE的相对危险度为0.64,95%可信区间为0.42-0.97),导致的出血更少,尽管只有不需要初始肠外抗凝的DOACs才减少了大出血(相对危险度为0.45,95%可信区间为0.21-0.97)。

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直接比较,DOACs在预防VTE复发方面比LMWHs更有效(RR 0.64, 95% CI 0.45-0.90),但导致更多大出血(RR 1.75, 95% CI 1.10-2.77),在致命出血和总死亡率方面无差异。证据的质量,大多是中等或高质量的。

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04研究结论
与VKAs相比,LMWHs和DOACs治疗VTE更有效,但前者出血更少。DOACs在预防VTE复发方面比LMWHs更有效,但可能有更高的大出血风险,有待正在进行的试验提供更多信息。
文献亮点
本荟萃分析为所有主要抗凝药物治疗癌症相关静脉血栓栓塞的相对疗效和安全性提供了完整的证据,指出了现有文献中经常存在的信息不足和质量不高的问题,强调了进一步研究的必要性。
以前的研究数据表明,低分子量肝素(LMWHs)比维生素K拮抗剂(vka)更有效,而且同样安全。然而,抗xa药物比vka更有效、更安全。在直接比较中,直接口服抗凝血药比LMWHs更好,但安全性更低,尽管证据的质量尚有待进一步的研究结果,但结果是值得期待的。
参考文献
Kirkilesis, G. I., Kakkos, S. K., & Tsolakis, I. A. (2019). Editor's Choice–A Systematic Review and Meta-Analysis of the Efficacy and Safety of Anticoagulation in the Treatment of Venous Thromboembolism in Patients with Cancer. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, 57(5), 685-701.