肾病的新药 (肾病新药)

lgA肾病是我国肾病人数最多、影响最大的肾病类型,患者每2到3个人里面,就有1个lgA肾病患者。任其发展可导致终末期肾病,即尿毒症。

该病50多年前就被法国科学家发现,是全球最常见的原发性肾小球疾病,患者群体以青壮年为主,病因未完全搞清楚,但已成为慢性肾病和肾衰竭的第一原因。

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lgA肾病目前不能完全治愈,也没有专门对症药物,它的难治性在于是多病因的肾病,通俗理解有3条:

1、lgA如同人体的“护卫”,外形像两头削尖的牙签,在血液里穿行,保护细胞安全,刺伤入侵的病原体,还参加人体肝肾代谢,作用重要。

但有的人lgA不一样,青壮年时期变异得如同筷子一般大,在肝脏还好,但到了肾脏就卡住了,肾脏排不出,还把肾小球刺伤,大量尿蛋白流失,诱发炎症反应。

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2、lgA肾病会引起血尿、蛋白尿、高血压和肾功受损,尤其是尿蛋白损毁严重。但大多数患者毫无症状,只有体检才大吃一惊,而实际上肾脏早已被伤得千疮百孔,直接进入肾衰阶段。

3、即使被发现,lgA肾病也会继续进展,一方面是支持治疗没做好,相关药物降低尿蛋白的程度偏低,达不到要求。另一方面是lgA病因较多,重要的有血管紧张素、内皮素等,单一的药物难以应对。

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在2023年以前,医疗界治疗lgA肾病,有2种药物:

一是应急药,用控制血压的手段来减少尿蛋白损伤,间接缓解lgA肾病影响,药物是降压药,含血管紧张素*制剂抑**、血管紧张素受体拮抗剂Ⅱ,即普利类/沙坦类药物。

二是专用药,较早前用糖皮质激素类药物,但副作用不小,后来出现第一款专用药:布地奈德靶向缓释剂,尿蛋白降低约30%,副作用少了一些,但总的有效性和早期激素差不多,关键是很贵,进入我国售价高达20万人民币/年。

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2023年2月,美国FDA加速批准了第二款lgA肾病药物上市,让业界精神一振。这款药物叫斯帕生坦(司帕生坦),美国吉利德公司生产

斯帕生坦原来是作为新一代高血压单药研发的,毕竟从2000年起,全球就再没有新的高血压单药问世。但2018年前后,研究人员发现,它除了能*击狙**血管紧张素这个伤肾原因,还能*击狙**内皮素,一药多用。

研究人员尝试用斯帕生坦治疗节段性肾小球硬化,获得成功,意味着它应该可以用来对付lgA肾病。相关临床试验立即开展,并于2021年公布了3期临床试验中期结果。

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使用沙坦类药物(厄贝沙坦),患者尿蛋白降低15.1%,使用斯帕生坦,尿蛋白降低达到49.8%,斯帕生坦的功效是对照组的3倍以上

这意味着斯帕生坦很可能成为lgA肾病的首选药,而且数据突出,疗效确切,如果没有节外生枝,将很快获批上市。

2022年5月,《柳叶刀》公布了斯帕生坦3期临床试验最终结果,404名lgA肾病患者志愿受试9个月,中位尿蛋白1.8克,结果仍是一样,尿蛋白降幅达到3倍以上,副作用与沙坦类药物相当

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临床试验已证实,斯帕生坦比沙坦类药物治疗lgA肾病效果好很多,那么与布地奈德靶向缓释剂相比呢?

布地奈德靶向缓释剂安全性提升,有效性基本没变化;斯帕生坦是安全性维持不变,但有效性显著提升,所以取代布地奈德靶向缓释剂成为lgA肾病首选药。

斯帕生坦是不是可以逆转肾病,完全治好它?目前来说应该不能。因为lgA肾病原因目前未完全搞清,斯帕生坦只能说是支持治疗,延缓肾衰竭,为患者争取时间。而且该药有3个需要注意的热点问题:

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1、优先用于lgA肾病快速进展的病人,尿蛋白大于1.5克,所以尿蛋白0.5克以内的患者病情较轻,不符合使用。

2、副作用和沙坦类药物相当,含水肿、头晕、低血压、高血钾症、贫血等,需严格遵医嘱用药。

3、该药目前仍未在我国上市,只能海外代购,而且风险不小,印度目前有仿制药,不过药效未明。

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患者比较关心的价格,斯帕生坦400mgx30片的规格,每月一瓶,美国售价是每瓶1.04万美元,年费用超12万美元,折合人民币84万以上。国内没几个患者吃得起。如果未来在我国上市并进入医保,才算是好消息。

不过,如果患者等不起,国内目前的治疗手段是三药联用:即沙坦/普利类药物、列净类药物、中药,可以作为一线药物使用,病情中轻度的患者,严格规范用药,可以实现临床治愈。