撰文 | 雪月
先前有研究表明 肿瘤突变负荷 （Tumor mutational burden TMB ） 可以预测抗PD-1治疗非小细胞肺癌的效果。抗PD-1单抗pembrolizumab全肿瘤队列单药临床试验 （Keynote 158） 发现TMB高的肿瘤患者对治疗响应速度快。TMB已经可以通过商业化的方式测定。而pembrolizumab已经批准用于治疗TMB高的肿瘤患者。抗PD-1和抗CTLA-4联合免疫疗法在一系列肿瘤中的治疗效果优于抗PD-1单药治疗，但是有关全肿瘤人群联合免疫疗法与TMB的相关性还未知。
2021年4月29日，澳大利亚墨尔本Newton-John肿瘤研究所 Oliver Klein 团队在 Cancer Cell 上发表题为 Evaluation of TMB as a predictive biomarker in patients with solid cancers treated with anti-PD-1/CTLA-4 combination immunotherapy 的文章。本文章 利用120名实体瘤患者研究发现TMB在抗PD-1/CTLA4联合免疫疗法中并不能预测治疗效果。
在全肿瘤治疗研究CA209-538中包含有120名恶性程度较高的实体肿瘤患者，对这些患者进行nivolumab (anti-PD1) 和 ipilimumab (anti-CTLA-4) 联合免疫治疗。每个患者的TMB程度由商业试剂盒测定，检测发现多种肿瘤类型肿瘤突变负荷高：子宫浆液性肿瘤，子宫/卵巢肉瘤、肾上腺皮脂瘤、阴道鳞状细胞癌、非典型支气管类癌、肝内胆管癌和恶性程度高的神经内分泌肿瘤。分析 客观缓解率 （objective response rate ORR ） 发现，在TMB高患者中ORR为46%，TMB不高的患者中为31%。去除掉微卫星不稳定的病人之后，比例变为36%和31%，无明显差异。
作者接下来对比了本次队列研究与Keynote 158研究以及先前的研究。本次队列中的TMB中位数比类似的队列研究中的TMB中位数小。本研究显示TMB不能作为联合抗PD-1/CTLA4免疫治疗有效的标志物，这与Keynote 158结果不一致。本研究中入组的70%的肿瘤类型也包含在Keynote 158中。如果用next-generation sequence检测TMB的结果与试剂盒检测结果存在轻微差异。但是本研究用的TMB检测方法与Keynote 158使用的方法得到的结果具有可比性。本文研究队列中TMB高的比例占15%，与Keynote 158的13%水平相似。
所以本队列研究显示TMB不能预测患者对联合抗PD-1/CTLA4免疫治疗的效果。 TMB在单药疗法中的标志物作用或许不能应用到联合疗法中。但作者最后强调本队列患者数量远少于Keynote 158病例数，需要更多的队列研究来确认作者的发现。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.04.005
制版人：十一
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