「CTD连载之四」药物的核心——临床价值如何在CTD格式中体现

编者语：我们连续的推送了 阳光诺和注册团队的撰写的总结，点击可跳转

【CTD连载之一】CTD格式模块一知全局

【CTD连载之二】药学CTD格式到底变了没？

【大力推荐】注射剂、口服固体制剂一致性评价对比分析

【CTD连载之三】非临床CTD如何实现？

同行看的是不是很过瘾。你可要知道，这些总结花费了注册人员很大心血来撰写。俗话说成人的世界里没有容易二字，我们是不是感到了 压力与动力，同行都这样拼。我们呢？我们今天继续为大家推送CTD连载的最后一篇文章，《药物的核心——临床价值如何在CTD格式中体现》希望大家给他们的努力点赞转发。

药物的核心——临床价值如何在CTD格式中体现

引言：

国家局2019年04月17日发布的“关于发布《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》模块一文件及CTD中文版的通告（2019年第17号）”。

链接 ： 关于发布《 M4 ：人用药物注册申请通用技术文档（ CTD ）》模块一文件及 CTD 中文版的通告（ 2019 年第 17 号）

http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/336252.html

其中附件CTD中文版，就包括了M4(R4)中文版、M4Q（药学/质量）、M4S（非临床/安全性）、M4E（临床/ 有效性）。

模块二、模块三、模块四、模块五部分CTD格式是一直都在的，只不过是英文版，中文确定版是2019年17号文发布出来的，所以除了模块一需要征求意见外，其他部分都是可以直接落地执行的，并且2018年02月01日起，化学药品注册分类1类、5.1类以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类申报上市的注册申请已经强制使用《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》，所以对于新药、进口申报申请人，CTD格式并不陌生也更不遥远……

何为药？用《药品管理法》中的话说是：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、化学药和生物制品等。说白了，临床的使用才是药的核心价值。中国特色社会主义进入新时代，我国社会主要矛盾已经转化为人民日益增长的美好生活需要和不平衡不充分的发展之间的矛盾。旅游、文化、体育、健康、养老这“五大幸福产业”未来将成为推动文化产业发展的重要政策导向。医药产业也提升到了更重要更高端的位置上，如何满足人民用药需求、如何保障安全有效用药都成为了当务之急，已上市的进行与原研制剂或规定参比制剂的一致性评价或做做再评价，未上市的从源头要求证明临床价值、保证质量可控安全有效。药物的核心——临床价值终于被更广泛肯定与推崇，不再仅仅是化药上创个化合物、改个小修饰、仿个成分一样，人民的需要更加精准美好更加日益增长，糊弄了事也必须转变为靶向明确、精准到位、创新不断、蓬勃发展，中国制药已走向国际舞台，后浪奔涌而来，时不我待……

今天我们探讨临床价值如何在CTD格式中体现

ICHM4E(R2)指导原则（以下简称“M4E(R2)”），“总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年第80号）”（以下简称“80 号文”），对比如下：

一、 结构层级对比：

原文：

（ 1 ） M4E(R2)

ICHM4资料格式中药品的“有效性”部分体现在了“模块2通用技术文档总结”中的“2.5临床综述”、“2.7临床总结”及“模块5临床研究报告和相关信息的组织指南”。

“模块 2.5 临床综述 ”：是通用技术文档（CTD）中对临床数据进行分析评价的文件。临床综述应参考临床总结、各项临床研究报告（ICH E3）和其他相关报告中的申报数据，但重点在于介绍这些数据的结论和意义，而非数据的简要重述。具体而言，临床总结是 CTD 文件中临床信息的详实总结，而临床综述是对这些临床发现和其他相关信息（例如可能有临床意义的相关动物数据或产品质量问题）的简要讨论和阐释。

通常，临床综述应该简明扼要（约 30 页），文件篇幅长短取决于申请事项的复杂程度。为了简洁和便于理解，鼓励在正文中使用图和表。在撰写临床综述时，鼓励与临床总结或临床研究报告（模块5）中更为详尽的数据进行交叉引用，没有必要重复在其他文件中已经完整呈现过的数据。

“模块 2 .7 临床总结”：是“通用技术文档”中对所有临床信息的详实总结。这包括ICHE3临床研究报告中提供的信息；从任何荟萃分析或其他交叉研究分析获得的信息，其完整的报告已经包含在模块5中；以及在其他国家或地区的上市后数据。本文件在进行研究结果间的比较和分析时，应重点关注实际观察到的数据。相比之下，CTD 临床综述文件应提供临床研究项目及其结果的关键分析，包括对临床发现的讨论和解读，以及试验药物的临床定位。临床总结的长短根据需要传递信息而有所不同，但预计（不包括附表）临床总结通常应在 50 到 400 页的范围内。

“模块 5 临床研究报告和相关信息的组织指南”：通过相关流程，ICH发布了临床研究报告的结构和内容指导原则（E3）。本文件为在人用药物注册的通用技术文档（CTD）中如何组织研究报告、其他临床资料以及参考文献提供了指导。这些要素可有助于药物上市申请的准备和审评。ICH M4E(R2)并非用于说明成功注册需要什么研究，而是旨在阐明如何在申请中合适地组织临床研究报告。ICH M4 E(R2)推荐了一个特定构架用于组织临床研究报告和相关信息，可以简化申报资料的准备和审评，并保证资料的完整性。报告的布局应由研究主要目的决定。每项研究报告应仅在一个章节中描述。如果某项研究有多个研究目的，应在多个章节中交叉参考这项研究。当没有适于某个章节或分章节的研究报告或信息时，应提供“不适用”或“未进行研究”等解释。

（ 2 ） 80 号文

1 ）注册分类 1 、 2 、 3 、 5.1 类：

“（五）临床试验部分”要求如下：

27. 临床试验资料综述：是指国内外有关该品种临床试验数据或文献的综述，包括临床试验概述和临床试验总结两部分，参照《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则（临床试验资料综述）》指南。

28. 临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。鼓励申请人提供的临床试验方案事先通过伦理委员会和科学委员会审查。

29. 数据管理计划：是指由临床试验的数据管理人员依据临床试验方案书写的一份详细、全面地规定并记录临床试验的数据管理任务的独立文件，内容包括人员角色、工作内容、操作规范等。

统计分析计划：是指包括试验涉及的全部统计学考虑的一份独立文件，应比试验方案中描述的分析要点具有更多技术细节，且具有实际的可操作性。

30. 临床研究者手册：是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。研究者手册应当简明、客观。

32. 临床试验报告：是指国内外有关该品种的所有临床试验报告或文献。参照《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》。

33. 临床试验数据库电子文件：是指经试验相关人员盲态审核后锁定的原始数据库及数据库所用变量代码的说明，以及统计分析中衍生新建的分析数据库及其所用变量代码的说明。包括原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件。

34. 数据管理报告：是指临床试验结束后，由临床试验的数据管理人员撰写的试验数据管理全过程的工作总结，是数据管理执行过程、操作规范及管理质量的重要呈现形式。

统计分析报告：是指根据统计分析计划，对试验数据进行统计分析后形成的总结报告。

2）注册分类4、5.2类：

资料要求如下：

“15. （ 2.5.P. ）制剂临床试验信息汇总表

按照规定的格式和撰写要求（附件4）提供每项临床试验的主要信息综述资料，并提供电子版。”

“16. 临床试验资料

16.1(5.2)部分为以类表形式提供完成的所有临床试验项目的概要。资料提交的具体要求参见附件5《制剂临床试验申报资料》；需要进行临床试验的，参照《注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求》进行，并在16.3(5.3.5.4)其他临床试验报告部分提供。”

解读：

M4E(R2)的临床部分侧重的是特定框架，以保证呈现完整的试验数据与报告，强化的是关键分析与临床发现讨论解读，弱化的是需要什么试验；80 号文 化 4 类、化 5.2 类部分BE报告部分可以对接CTD格式，属于更有中国特色的CTD格式BE试验报告，涵盖广、内容全、附件多、签字证明都看得见，但是汇总表就跟M4E(R2) 差别甚大了；80 号文 化药其他类别的临床部分是差不多继续沿用28号令附件2临床部分，只是把数据管理与统计单独从报告里面拎出来了，但是针对一个药物做了多个临床试验的，这种格式弊端就出现了，呈线性差，阅读性不足；80 号文更加侧重的是对单个类型药物临床试验的论述。

我们大家依然继续约定，将I China-M4进行到底可好？！中国临床试验习惯、中国审评习惯、中国格式要求习惯，咱们继续尽最大程度去满足吧！那么ICH-M4实操起来如何在临床CTD格式中体现呢？我们详细来看看哈……

二、 M4E(R2) 中“ 2.5 临床综述 ”与 80 号文中的“临床试验资料综述”对比 ：

2.5 临床综述

2.5.1 产品开发依据

2.5.2 生物药剂学综述

2.5.3 临床药理学综述

2.5.4 有效性综述

2.5.5 安全性综述

2.5.6 获益与风险结论

2.5.6.1 治疗背景

2.5.6.1.1 疾病或身体状况

2.5.6.1.2 现有治疗手段

2.5.6.2 获益

2.5.6.3 风险

2.5.6.4 获益 - 风险评估

2.5.6.5 附录

2.5.7 参考文献

（一）对比表：

2.5 临床综述

（二） 对比说明 ：

80 号文参照指导原则：《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则（临床试验资料综述）》指南（ 2007 年 08 月 23 日颁布）

80 号文 1 、 2 、 3 、 5.1 类资料中27 号资料临床试验资料综述，是指国内外有关改品种遴选试验数据或文献的综述，包括临床试验概述和临床试验总结两部分。

从字面上看， 80 号文27号资料涵盖了M4E(R2)的2.5和2.7；从具体内容上看，80 号文27号资料“（一）临床试验与文献总结”可以对应M4E(R2)的2.7临床总结，80 号文27号资料“（二）临床试验总体评价”可以对应M4E(R2)的2.5临床综述。这是因为27号资料很大程度上沿袭了2007 年第 28 号令的要求，资料撰写也是参照2007年颁布的指导原则，在28 号令的资料目录中只有“28国内外相关的临床试验资料综述”这个资料写临床综述，而无80 号文的临床研究信息汇总表。当然，80 号文的临床研究信息汇总表与M4E(R2)的2.7的临床总结相比，呈现形式不同，所述内容也相对简要。

其实仔细研读资料撰写指导原则就会发现，指导原则很人性化的根据国内注册的实际情况，对不同注册分类、不同申报阶段所需的资料制定了不同的要求。但是鉴于M4E(R2)的格式是按照最全的要求提供的资料框架，那小编就试着将80 号文的资料对等下 M4E(R2)的吧：

2.5.1 产品开发依据 ＝ （二） 1. 立题分析

解读 ：资料内容基本一致。

2.5.2 生物药剂学综述 ＝ （二） 2. 生物药剂学总体评价

解读：资料内容基本一致。

2.5.3 临床药理学综述 ＝ （二） 3. 临床药理学总体评价

解读：资料内容基本一致，M4E(R2) 格式中对各方面内容进行了细化。

2.5.4 有效性综述 ≈ （二） 4. 有效性总体评价

解读：资料内容有一点略有不同： M4E(R2) 的“不同研究间、研究内不同患者亚组间结果的相似性和差异，及其对有效性数据解读的影响”对应指导原则的“试验结果与文献有明显的差异时，应分析和说明产生差异的原因”，指导原则的制定依据可能更多的考虑了中国临床试验现状。

2.5.5 安全性综述 ≈ （二） 5. 安全性总体评价

解读：资料内容有一点略有不同：M4E(R2) 的“各项研究结果的相似性和差异，及其对安全性数据解读的影响”对应指导原则的“试验结果与文献有明显的差异时，应做出适当的评价”。

2.5.6 获益与风险结论 ≠ （二） 6. 获益与风险评估

解读：此节内容差异较大。M4E(R2) 中使用了“主要获益”和“主要风险”的概念，对获益与风险评估给出更专业和明确的指导，同时对撰写格式、相关内容要求进行了更详细的论述。

2.5.7 参考文献 ＝ 参考文献

解读 ：指导原则中并未明确留出参考文献的位置，但是按着资料内容，是肯定会存在文献目录及具体文献的，而 M4E(R2) 中的 2.5.7 ，实际是参考文献列表。

（三） 一点看法 ：

80 号文27号资料见多了以后发现，80 号文号资料是可以27 凑合对应 M4E(R2)2.5，只是个别地方需要再详细一些，但是从80 号文号资料是27 无法拆出 M4E(R2)2.7。但是80 号文 4 、 5.2 类资料无资料可对应 M4E(R2) 2.5。

当然看到分析、讨论、解读等等字眼，真心说头疼，以前临床试验综述也一样基本就是非专业技术人员的舞台，东拼拼西凑凑，摘摘这边划划那边，成了，过渡到M4格式最最欠缺的就是能够好好讲通故事的人，这需要反复的锤炼自己。

三、 M4E(R2) 中“ 2.7 临床总结”与 80 号文中的“临床试验综述”“临床研究信息汇总表”对比：

2.7.1 生物药剂学研究及相关分析方法总结

2.7.1.1 背景和综述

2.7.1.2 单项研究结果总结

2.7.1.3 研究间结果的比较与分析

2.7.1.4 附录

2.7.2 临床药理学研究总结

2.7 2.1 背景和综述

2.7.2.2 单项研究结果总结

2.7.2.3 研究间结果的比较与分析

2.7.2.4 特殊研究

2.7.2.5 附录

2.7.3 临床有效性总结

2.7.3.1 临床有效性背景和综述

2.7. 3.2 单项研究结果总结

2.7.3.3 研究间结果的比较与分析

2.7.3.4 与推荐剂量相关的临床信息分析

2.7.3.5 疗效的持续性和 / 或耐受性

2.7.3.6 附录

2.7.4 临床安全性总结

2.7.4.1 药物暴露

2.7.4.2 不良事件

2.7.4.3 临床实验室评价

2.7.4.4 生命体征，体检结果和其他安全性观察结果

2.7.4.5 特殊群体和特殊情况下的安全性 通用技术文档 - 有效性

2.7.4.6 上市后数据

2.7.4.7 附录

2.7.5 文献参考

2.7.6 单项研究摘要

（一）对比表：

（二） 对比说明 ：

总体上 M4E(R2) 2.7 临床总结每项研究要求比 80 号文 更细化，更全面。其中 M4E(R2) 2.7 临床总结各部分试验均涉及研究结果间的比较和分析， 80 号文 无此项要求； M4E(R2) 2.7.3 临床有效性总结中，应针对每个适应症单独提供章节 2.7.3 ，相近的适应症可考虑一并提交，在提交多个章节的 2.7.3 时应分别标注， 80 号文 无此项要求； M4E(R2) 强调所叙述信息的索引或电子链接，而 80 号文 未提及。

2.7.1 生物药剂学研究及相关分析方法总结

可与80号文1、2、3、5.1类资料中27号资料的1.1生物药剂学研究总结相对应，区别在于M4的2.7.1，对资料要求进行了更详细的阐述，是对实际进行的临床试验的总结，而80号文是临床试验与文献资料并重，均需进行总结。

80号文注册分类4、5.2类，对于临床试验要求更为简单，仅需完成BE即可，在此前提下，可将15.临床研究信息汇总表及其他资料信息与之相对应（详见上表）

2.7.2 临床药理学研究总结

该项资料可对应80号文注册分类1，2，3，5.1类11. 1临床药理学（列表总结）和27.1.2临床药理学研究总结。试验要求基本一致，M4对资料撰写的要求更为详细和全面，在对单项研究结果进行总结后，还需要对各项研究间的结果进行比较与分析，这是80号文未明确阐述的。此外2.7.2.4特殊研究，即特殊类药物相关的特殊类型数据的研究，例如免疫原性和临床微生物学等，80号文也无此项说明。

80号文注册分类4、5.2类，无临床药理学研究。

2.7.3 临床有效性总结

该项资料可对应80号文注册分类1，2，3，5.1类11. 1临床药理学（列表总结）和27.1.2临床药理学研究总结。

异同 ：针对每个适应症，80号文要求分别叙述，M4要求单独提供并分别标注，但相近的适应症可以考虑一并提供。

M4与80号文均有明确必要时引用非临床试验数据和临床药理学数据。分析方法均包括单项研究结果的总结和临床试验结果间的比较，不过80号文有明确若只有单个临床试验，仅就单个临床试验的有效性数据进行总结。

M4与80号文针对受试人群的描述要求相同，针对有效性研究结果比较的撰写要求相同。而针对亚群间结果比较、与推荐剂量相关的临床信息分析、疗效持续性和/或耐药性的撰写要求，M4有详细论述，80号则没有。

此部分对应 80 号文注册分类 1 ， 2 ， 3 ， 5.1 类的附件 5 的有效性评价数据，包括关键性临床试验（主要和次要疗效终点）、临床试验关键问题和有效性评价结论，此部分描述比较简单。

80号文注册分类4、5.2类，无临床有效性研究。

参考 ICH 指导原则： E3 ：临床研究报告的结构与内容、 E5 ：接受国外临床试验数据的种族因素、 E9 ：临床试验的统计学原则、 E10 ：临床试验中对照组的选择和相关问题。

2.7.4 临床安全性总结

关于数据来源，M4要求“本节应总结用于目标适应症人群的、与安全性相关的数据，整合单项临床研究报告和其他相关报告的结果，例如在一些区域需要常规提交的安全性综合分析”，80号文要求“总结所有与安全性相关的临床试验数据与文献数据。只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析。”

M4的内容要求和80号文类似，不过M4规定的更为详细，对各种可能出现的情况都有描述，附录中给出各类表格模板。

80号文注册分类1，2，3，5.1类的附件5的安全性评价数据，包括按严重程度列出主要安全性结果，按发生频率列出安全性结果和特殊安全性结果。对应到2.7.4的不良事件，特殊群体和特殊情况下的安全性，其他部分未涉及。

80号文注册分类4，5.2类中附件4表涉及不良事件，其他部分未涉及。

参考 ICH 指导原则： E3 ：临床研究报告的结构与内容、 E5 ：接受国外临床试验数据的种族因素、 E7 ：特殊人群的研究：老年医学、 E11 ：用于儿科人群的医学产品的药物临床研究。

2.7.5 参考文献

提供临床总结引用的参考文献列表，80号1，2，3，5.1类文献列表及文献详情均在资料中体现；80号4，5.2类附件4表参考资料列表与此部分对应。

2.7.6 单项研究摘要

需列出每项研究报告的研究摘要，80号文研究摘要无需单列。

（三） 一点看法 ：

国内的新药就花大力气好好琢磨怎么写吧；仿制药的话，一句话，建议多多利用已经成型并且被老师们认可、已经成为审评阅读习惯的 80 号文资料 15 汇总表吧，全部移花接木嫁接过去，想必是极好的，这真真是极好的！

四、 M4E(R2) 中“模块 5 ：临床研究报告”与 80 号文中的“（五）临床试验部分”对比：

5.1 模块 5 目录

5.2 所有临床研究列表

5.3 临床研究报告

5.3.1 生物药剂学研究报告

5.3.1.1 生物利用度（ BA ）研究报告

5.3.1.2 相对 BA 和生物等效性（ BE ）研究报告

5.3.1.3 体外 - 体内相关性研究报告

5.3.1.4 人体研究的生物分析和分析方法的报告

5.3.2 使用人体生物材料进行的药代动力学研究报告

5.3.2.1 血浆蛋白结合研究报告 通用技术文档 - 有效性

5.3.2.2 肝脏代谢和药物相互作用研究报告

5.3.2.3 使用其他人体生物材料的研究报告

5.3.3 人体药代动力学（ PK ）研究报告

5.3.3.1 健康受试者 PK 和初始耐受性研究报告

5.3.3.2 患者 PK 和初始耐受性研究报告

5.3.3.3 内在因素 PK 研究报告

5.3.3.4 外在因素 PK 研究报告

5.3.3.5 群体 PK 研究报告

5.3.4 人体药效动力学研究报告

5.3.4.1 健康受试者 PD 和 PK / PD 研究报告

5.3.4.2 患者 PD 和 PK / PD 研究报告

5.3.5 有效性和安全性研究报告

5.3.5.1 与申报适应症相关的对照临床研究报告

5.3.5.2 非对照临床研究的研究报告

5.3.5.3 多项研究数据的分析报告

5.3.5.4 其它研究报告

5.3.6 上市后报告

5.3.7 病例报告表和个体患者列表

5.4 参考文献

（一） 5.2 所有临床研究列表

对比表：

对比说明 ：

5.2应提供所有临床研究和相关信息的列表，顺序应遵循5.3节所述的顺序。

此部分对应80号文注册分类4，5.2类中16.1临床试验项目汇总表。

（二） 5.3 临床研究报告

5.3 对于注册专员来说就是个超级大工程！

M4E （ R2 ） 参照指导原则： ICH -E3

80 号文 参照指导原则：

分类 1 ， 2 ， 3 ， 5.1 类临床试验报告参照《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》

分类 4 ， 5.2 类临床试验报告参照附件 5- 制剂临床试验申报资料

其中 ICH E3 与《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》关于临床研究涉及内容都比较详细， ICH E3 是所有临床研究是同一个模板，均是 1-16 号资料，其中 16 是附录。《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》包括Ⅰ期临床试验、Ⅱ期 / Ⅲ期临床试验、生物利用度 / 生物等效性试验，是包括首篇和各个临床试验的报告格式，附件是单独列出， 32 号资料包含。

ICH E3 与注册分类 4 ， 5.2 类临床试验报告参照附件 5- 制剂临床试验申报资料相比，附件 5 试验报告部分资料编号也是 1-16 ，其中 16 是附件，但是每项资料名称和内容安排不同，附件要求也不同。

具体对比如下：

5.3.1 生物药剂学研究报告

对比表：

对比说明 ：

5.3.1.1 生物利用度（ BA ）研究报告

此部分对应80号文注册分类1，2，3，5.1类的32临床试验报告，《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》中的4、生物利用度/生物等效性试验的报告格式。

5.3.1.2 相对 BA 和生物等效性（ BE ）研究报告

此部分对应80号文注册分类1，2，3，5.1类的32临床试验报告，《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》中的4、生物利用度/生物等效性试验的报告格式。

此部分对应80号文注册分类4，5.2类的16.2.1空腹生物等效性试验报告和16.2.2餐后生物等效性试验报告。

5.3.1.3 体外 - 体内相关性研究

提供体外溶出度研究报告，80号文无此部分要求。

5.3.1.4 人体研究的生物分析和分析方法的报告

生物药剂学或体外溶出度研究的生物分析和/或分析方法通常应在单个研究报告中提供。如果在多个研究中使用一种方法，则该方法及其验证试验应纳入第5.3.1.4节中，并在适当的单个研究报告中引用。

此部分对应80号文注册分类4，5.2类的16.2.3方法学验证及生物样品分析报告。

5.3.2 使用人体生物材料进行的药代动力学研究报告

对比表：

对比说明 ：

人体生物材料用于体外或离体评估药物成分的PK性质。包括血浆蛋白结合研究报告、肝脏代谢和药物相互作用研究报告和使用其他人体生物材料的研究报告。80号文中未涉及评价药物PK性质的体外试验描述。

5.3.3 人体药代动力学（ PK ）研究报告

对比表：

对比说明 ：

在健康受试者和/或患者中评估药物的PK，包括健康受试者PK和初始耐受性研究报告、患者PK和初始耐受性研究报告、内在因素PK研究报告、外在因素PK研究报告、群体PK研究报告。

此部分对应80号文注册分类1，2，3，5.1类的32临床试验报告，《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》中的I期临床试验-耐受性试验和临床药代动力学。

5.3.4 人体药效动力学研究报告

对比表：

对比说明 ：

本节应列出以确定药物在人体中PD效应为主要目的的研究报告，包括健康受试者PD和PK/PD研究报告和患者PD和PK/PD研究报告。80号文未具体细说此部分。

5.3.5 有效性和安全性研究报告

对比表：

对比说明 ：

本节应包括由申请人开展的或其他已有的关于申报药物的所有有效性和/或安全性临床研究报告。包括与申报适应症相关的对照临床研究报告、非对照临床研究报告、多项研究数据的分析报告和其他研究报告。

此部分对应80号文注册分类1，2，3，5.1类的32临床试验报告，《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》中的3、II/III期临床试验的报告格式。

5.3.5.4其他研究报告对应80号文注册分类4，5.2类的16.3其他临床试验报告。

5.3.6 上市后报告

对比说明 ：

对于目前已上市产品，上市后经验（包括所有重要的安全性观察事件）总结报告应纳入5.3.6节中。80 号文未涉及。

5.3.7 病历报告表和个体患者列表

对比说明 ：

ICH临床研究报告指南附录16.3和16.4描述的病例报告表和个体患者列表应放在本节提交，顺序与临床研究报告中相同，并按研究进行索引。80 号文未涉及。

（三） 5.4 参考文献

对比表：

对比说明 ：

包括临床综述中引用的所有参考文献的复印件，以及临床总结中或第5模块5.3节的各个技术报告中引用的重要参考文献的复印件。80号文注册分类1，2，3，5.1类中临床部分的参考文献均放置在相应资料项下，注册分类4，5.2类中临床部分的参考文献均在16.4参考文献中提供。

ICH 指导原则中文版官方出处：

http://www.cde.org.cn/ichWeb/guideIch/toGuideIch/0/1

更多的ICH指导原则详见中文版官方出处，大家一定要更多习惯去应用使用，时时常常去转转看看……

综上， 临床部分的 CTD 为以往零星的临床试验打好了高大上框架，按照模块五的架构逐一放入，既有层次又有相互照应内在联系，更加利于系统性了解品种，也更加利于审评。具体试验可以参照 ICH-E(Efficacy Guidelines) 部分对应的指导原则，评估是否需要补充完善 M4E （ R2 ）中要求的其他试验，如果不需要写明不适用。另外，建议仿照原 80 号文 16.2.1 附件的要求，把临床部分的 CTD 模块五中除 BE 试验外的所有试验附件也一并这么准备起来，此为中国特色，更侧重于真实性、全面性、可记录追述性。至于金字塔尖的综述、总结则是讨论、探索的核心了，如何彻底征服打动人，如何西为中用、扬长避短就看各企业的能力与对策了！

普通人对于药品的认识基本是从说明书开始的，我们研发的药品最终呈现在大家面前也就仅仅是说明书而已，那么几页纸中，大部头说的也都是临床使用的事儿，价值体现无外乎就是对症的药效，中国已经慢慢走上了国际舞台，习惯于仿仿仿、各种高仿的我们，更该转变思想了，e-CTD已经大踏步的来了，我们必须先建立完整务实成体系的CTD才能更有利于下一步的E时代。该删的删、该改的改、该完备好的完备好，非临床、临床、综述以及颜值颇高的行政文件，将是下一步行业共同努力的方向了。路漫漫其修远兮，任重道远，我辈更需努力！泱泱大国巍巍华夏,五千年文明灿烂辉煌，今朝复兴之路大国再次崛起！好时代、好机遇、处于朝阳产业的我们，必将振臂高呼、团结一致、奋勇向前！

一个系列完结，可能会是下一个系列或者个论的开始，下一个会是什么呢？热烈祈盼、欢迎您指点一二，再次拜谢！

奔涌后浪推前浪而行，于是，乘风破浪的我们只能继续奋力向前划，如同逆水行舟，不停地被浪潮推回到往昔岁月……

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