文章来源：《糖尿病之友》杂志2022年3月刊
随着糖尿病的患病率逐年增高以及对糖尿病发病机制认识的深入，以单基因糖尿病为主的特殊类型糖尿病正日益引起人们的关注。 常见单基因糖尿病包括青少年的成人起病型糖尿病、新生儿糖尿病和线粒体糖尿病。
单基因糖尿病有很强的 家族遗传性 ，其治疗方案与1型糖尿病或2型糖尿病有很大区别，大多数单基因糖尿病在早期易被误诊误治，早期正确识别与诊断意义重大，误诊误治的后果很严重。
病例一 青少年的成人起病型糖尿病
蒋某，青年男性，24岁，公司办公室职员，连续3年体检发现空腹血糖轻度增高，维持在6.0～7.5mmol/L，糖化血红蛋白轻微升高。无任何糖尿病的症状。当地医生诊断他为糖尿病，给他开了二甲双胍降糖，每次复查，他的血糖值变化都不大。他家里还有一位21岁的妹妹也被诊断为糖尿病，一直没有治疗，情况也很稳定。
为此他很苦恼，他们家的糖尿病，一位需要治疗，一位不需要治疗，到底是什么类型的糖尿病，该怎么治疗？为此，根据医生的推荐，哥哥与妹妹还有父母均做了糖尿病基因检查，最终诊断为青少年发病的成年型糖尿病（MODY）。
据医生介绍， MODY是一种特殊类型的糖尿病，是一种常染色体显性遗传病，是单基因遗传性糖尿病的最常见形式。 MODY可分为13种基因突变类型，分别命名为MODY1～MODY13，其中最常见的突变类型为肝细胞核因子1α突变所致的MODY3型和葡萄糖激酶（GCK）基因突变所致的MODY2型。
分析基因报告单，蒋某及其妹妹的基因突变刚好属于葡萄糖激酶基因突变，属于 MODY2 型。医生进一步介绍，MODY2型患者多无明显的口干、多尿、多饮、多食及体重减轻的症状，仅表现为轻度空腹高血糖或糖调节受损，如果不体检，一般不易发现，正所谓血糖高不觉晓。糖化血红蛋白在正常高限或轻度上升，不增加糖尿病并发症及相关代谢疾病的发生风险。这类患者通常不需要降糖治疗。
蒋某松了一口气，自己属于病情比较轻的MODY2型，平常只需要控制饮食与加强运动就行了，不需要口服降糖药物治疗。据了解，MODY在中国糖尿病总人数中约占1%～2%，推测MODY人数已超100万。MODY的主要特征是25岁前发病，发病后一般5年内不用胰岛素治疗；有三代及以上糖尿病家族史，呈常染色体显性遗传。如果患者有上述临床表现，需警惕是否属于MODY，建议进一步完善基因检测，以明确诊断，精准治疗。
病例二 新生儿糖尿病
一位宝妈最近发现自家5个月的小宝宝恶心、呕吐、精神状态不好，较同龄期儿童要睡得多，吃奶量要少。到医院一检查，发现随机血糖竟高达17.0mmol/L，小便检测发现尿酮体+++，小宝宝被诊断为糖尿病、糖尿病酮症酸中毒。经过胰岛素治疗，病情好转稳定。通过胰岛功能、基因等系列检查后，主管医生告知宝妈，小宝宝所患的是新生儿糖尿病。
新生儿糖尿病是指出生后6个月内发生的糖尿病，发病罕见，可分为暂时性新生儿糖尿病和永久性新生儿糖尿病，其中前者占50%～60%，后者占40%～50%。 新生儿糖尿病属于单基因突变导致的糖尿病，迄今已发现20多种突变基因，中国人群报道中最多见的是ABCC8或KCNJ11基因突变。
该病例中的小宝宝正是存在KCNJ11基因突变，才导致了糖尿病。令宝妈感到欣慰的是，小宝宝不需要长期使用胰岛素治疗。医生告诉她，磺脲类降糖药治疗KCNJ11基因突变导致的新生儿糖尿病非常有效，血糖可显著改善且不会出现低血糖，并可较长时间维持血糖稳定，这种药也非常便宜。
病例三 线粒体糖尿病
23岁的青年女性小丽，既往诊断1型糖尿病6年，平时应用胰岛素控制血糖，血糖控制较差，多次因糖尿病酮症酸中毒住院治疗。尽管病程不长，但她已有各种严重的并发症症状，平素长期乏力、纳差，容易恶心、呕吐，双下肢刺痛、麻木。一年前入住中南大学湘雅二医院代谢内分泌科治疗，小丽说她外婆年轻时也得过糖尿病，已去世。三姨23岁诊断糖尿病伴听力下降，妈妈也有糖尿病，平常有耳聋的表现。
主治医师了解病情后，怀疑小丽为线粒体基因突变糖尿病。通过基因测序证实了小丽是线粒体基因突变糖尿病。 线粒体基因突变糖尿病是糖尿病的一种特殊类型，是因线粒体基因突变所引起的常染色体显性遗传病。 随着分子遗传学的深入研究，目前已经发现有20多个线粒体基因位点突变和5种重排与糖尿病相关。
据主治医师介绍，线粒体基因突变糖尿病有以下几个特征：发病较早：大多数患者的发病年龄≤45岁；属于母系遗传，女性患者的子女均有可能患病，男性患者的子女不患病；神经性耳聋：60%以上的患者伴不同程度的听力障碍，耳聋可发生在糖尿病之前或之后（此特征为线粒体糖尿病筛查的主要体征之一）；部分患者有高乳酸血症。如果对照上述表现，怀疑自己有线粒体基因突变糖尿病，就得尽快进行基因检查，以明确诊断。
几年后小丽的临床症状加重，并出现耳聋，后因反复发生糖尿病酮症酸中毒去世。
医师强调，线粒体糖尿病患者的体型一般偏瘦，饮食控制可适当放宽。此外，患者血乳酸高，故不宜进行剧烈活动，以免运动后加重血乳酸水平。多数患者较快出现胰岛素分泌功能进行性下降，故诊断明确后即需胰岛素治疗。
起病缓慢者，虽然在患病初期口服降糖药治疗有效，但是随着病情的发展，往往几年后出现药物失效，最终也需要胰岛素治疗。因此， 胰岛素是线粒体糖尿病的主要治疗手段。