来 源：何晨晗，师莹莹，郑天元，贾雪冬，岳鹤影，杜书章，张晓坚，孙 志．血必净注射液联合利奈唑胺治疗重症肺炎有效性及安全性的Meta分析 [J]. 中草药, 2023, 54(14):4615-4622.
随着社会老龄化程度的加深、免疫受损宿主的增加、病原体的变迁和抗生素耐药性的升高，重症肺炎的发病率和死亡率仍居高不下，而细菌感染是重症肺炎发生的根本原因[24]。目前，由感染性疾病导致的死亡占全世界全部死亡人口的30%，其中重症肺炎在感染性疾病导致的死亡中位居第1[25]。近年来，重症肺炎的治疗主要以抗感染、机械通气、血管活*药性**物、营养支持等西医治疗手段为主。但是随着治疗时间的延长，细菌耐药性的升高，影响了治疗效果和用药的安全性，增加患者经济负担和心理压力，导致预后不良，西医治疗的临床优势越来越不明显[26-28]。
随着中医药研究的不断深入，临床发现在利奈唑胺基础上联合使用血必净注射液治疗重症肺炎能有效地提高临床疗效。利奈唑胺能抑制革兰阳性菌，并对多种耐药菌均有良好的抗菌作用，如甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌等，其在体外也不易诱导细菌耐药性的产生[29-30]。血必净注射液是中国临床处方中常用的中药注射剂，具有多重功效，能够活血化瘀、清热解毒、调节患者免疫功能[31]。
本研究共检索到48篇文献，阅读全文，筛除重复和不符条件的文献，共纳入12项研究[11-22]（图2），涉及949例患者，其中观察组478例，对照组471例；最大样本数为53例，最小样本数为20例，纳入研究基本特征见表1。利奈唑胺产地不限，均为静脉用药，用药剂量为600 mg/次，每日2次，用药疗程14 d。血必净注射液静脉用药剂量为50 mL/次或100 mL/次，每日2次。Meta分析结果显示，与单纯使用利奈唑胺相比，联用血必净注射液可以更好地提高重症肺炎患者的临床疗效、促进细菌清除、改善肺部功能，且不会增加不良反应发生的风险。
与以往的Meta分析[26,32-34]相比，本研究纳入文献的疗程除了谭通等[15]的研究未提及以外，均是14 d。而在疗效评估中，观察时间通常为7 d，时间基本统一和延长，一方面减少研究间的异质性，另一方面可以进一步观察延长疗程联合用药的有效性和安全性。结果显示，即使疗程延长到14 d，联合用药依旧比单独使用利奈唑胺更有效，同时也不会增加不良反应发生，提高了临床整体治疗的效果，但该结论是否有普适性还需更大样本对这2种药物联合应用的深入研究。
与以往的研究[26,32-34]不同的是，本研究还对患者的血常规恢复正常时间、体温恢复正常时间、痰液颜色改变时间、肺部炎症吸收＞50%时间以及各项肺功能指标MMF、PEF、FEV1/FVC水平改善情况进行了Meta分析。研究结果发现联合用药能更好地促进这些指标的恢复，改善肺功能水平。此外，本研究具体到某一种抗菌药，比以往研究更具有针对性，这为临床二者联合使用提供了进一步的循证依据。
利奈唑胺属于合成恶唑烷酮抗生素，是抗细菌感染的重要药物之一，能够在早期通过与50S核糖体亚基结合并阻止70S起始复合物的形成，从而抑制细菌蛋白质合成，对革兰阳性菌有较好的抑制作用。由于其独特的作用部位和方式，使之不易对其他抑制耐药菌蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生[29-30,35]。血必净注射液由红花、赤芍、川芎、丹参、当归组成，而这些中药具有活血化瘀、通经止痛的功效，联合使用可达到化瘀解毒、缓解瘀滞症状和由炎症引发的瘀毒互结证的作用。现代药理学研究表明，血必净有效成分红花黄色素A、丹参素、原儿茶醛、芍药苷、川芎嗪能够抵御机体中内毒素，减少肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、IL-8、IL-7释放来抑制炎症途径的激活，有效控制内源性致热源，提高机体免疫力[31-32,36]。因此，二者的联合使用，有效地发挥了协同作用，不仅提高了疗效而且减少炎症反应，为良好的预后提供了保障。
本研究存在的局限性：①与以往荟萃分析相比[26,32-34]，本研究纳入的文献均未比较联合用药对患者死亡率的影响；②在12篇文献中仅6篇采用随机数字表法分组，其余6篇均未详细提及随机分组过程；③纳入的文献均未报道实施分配隐藏、盲法的情况。这些因素可能会导致研究开展过程中产生偏倚。因此，应该结合重症肺炎的发病特点，开展更高质量的多中心、大样本、双盲随机对照试验，进一步验证血必净注射液联合利奈唑胺治疗重症肺炎的有效性与安全性。