导语：脆性X染色体即脆性X综合征（FXS）是一种外生不完全的 X连锁显性遗传疾病。由于 X染色体短臂 xq27.3上存在脆性断裂点而得名。FXS为男性疾病，女性可有异常症状。其临床特点是智力低下，面容特殊，身材矮小，语言行为异常。这是人类智力的一个常见问题。

小儿脆性X染色体，主要的病因是什么？一般如何进行分类

1、病因

在 DNA合成代谢过程中，由于 DNA的富集 ， X染色体长臂端脆性位点的出现可能与脱氧 胸腺胺啶磷酸 的缺失有关。随着脱氧胸腺嘧啶磷酸含量的降低，脱氧胸腺嘧啶的脱磷酸化程度降低，使片段在有丝分裂过程中没有 紧密折叠， 甚至出现裂痕或断裂，显示出脆性。

2、分类

脆弱件分类：遗传脆性件(h-fra)，也称为 罕见脆性件 ；结构性脆性件(c-fra)，也称为 普通脆性件。

患有小儿脆性X染色体，主要的临床症状有哪些？男女表现有何差异？

儿童的表现 与成年人不同， 男性比 女性更严重 ，患病更多。

1、男性病例

（1）智力低下

IQ一般在50以下， 是渐进的 。

（2）特殊面容

出生率更高，增长速度比 出生率快 ，但成年后，身体短小，面容瘦长，前额突出，头围增大，眼眶增宽，虹膜颜色变淡， 耳廓变大 ，这就是高腭弓、 大嘴 、厚嘴唇和下巴突出的证据。

（3）语言发育障碍

常见的症状有严重的言语和会话延迟， 言语不协调 ，有病态的模仿和重复，缺乏语法和 词汇等 。

2、女性携带者

可发生轻度智力低下。 携带女性的人中 ，70%在发生突变之前并没有明显的生理或认知或行为异常，而30%的完全突变的女性则有 一定程度的症状 。

（1）外观变化

一般而言，女性患者外型变化不大， 脸部棱角分明 ，耳朵大。尽管易碎的 x染色体综合征女孩的 耳朵更大， 但是她们不正常的生理特征更少。仅有1/3到1秒钟的女性出现上述症状。但是，一些智力正常的女孩则会表现出数学 学习能力 ，注意力不集中，情绪问题和 低社交能力。

（2）学习能力障碍

患有完全变异的女性比患有变异的男性有更少的认知和 行为异常 。他们中的一半表现出了典型的智力和非语言 学习困难 ，而另一半存在智力障碍，通常需要持续的支持。

（3）注意力集中障碍

跑题，冲动，分心， 适应困难。

患有此病，主要的检查方法有细胞学检测，以及基因检测

1、细胞学检测

（1）脆性X染色体检查

脆性X染色体的检测是了解脆性部位染色体表达频率和结构的 重要依据 ，也是确定先证者的基本依据。但是这种方法的 检出率很低。 因为 X染色体上还有其他易碎的部位(例如 frqxd)与 智力发展无关 ，所以即使 FXS患者或携带者被发现有易碎 X位点，也无法确诊。

（2）荧光原位杂交技术检查

Fish可以检测可疑的fmr-i基因大段 缺失的病例。 染色体与荧光标记探针在中期分裂图像中 原位杂交。 正常人染色体出现荧光，但其相应部分不出现荧光。

2、基因检测

（1）DNA印迹技术

由于 fMR-Ⅰ基因的动态性突变和大片段缺失性突变对片段长度的 影响较大 ，故可采用 Southern blot检测。不同 突变类型 的 fMR-Ⅰ基因可选择不同的限制酶和探针。由于利用 ECORⅠ或 hindⅢ限制性内切酶加 pe5.1 (或 afaxal)探针可以检测到完全的或大量的 片段前突变， 所以有必要应用 ECORⅠ或 hindⅢ限制性内切酶加 pe5.1 (或 afaxal)探针检测智力发育不正常的 先证者。

（2）聚合酶链反应（PCR）技术

采用 PCR技术，对FMR- I基因片段 进行扩增。 通过变性的聚丙烯酰胺凝胶电泳对扩增产物进行 直接观察 ，可以对 CGG的数量作出准确的判断。用此法检测突变前 CGG的 N分布，从而确定正常 CGG与突变前 CGG重复数的界限。此方法简便实用。其缺点是 CGG完全突变序列存在大量重复 GC碱基， PCR 反应困难 ， PCR技术不能检测到甲基化，因而不能检测到 嵌合型 。

（3）蛋白质检测

因为 FMRP几乎在正常人群的所有组织和细胞中 都有表达 ，而 FXS则不存在，所以可以通过免疫组织化学或免疫荧光 技术检测抗 FMRP单克隆抗体。早些时候，该方法只用于检测可疑人群的 血涂片。 近年来，利用羊水中胎儿脱落细胞检测 FMRP可作为产前诊断 FXS的指标。传统的 b超、心电图、 脑电图 等检查可以发现*丸睾**大小、脑电图 波形异常 等。

小儿脆性X染色体，并发症主要有躁狂，癫痫，此病没有有效的治疗方法

1、并发症

孩子中有20%会出现躁狂，20%会 出现癫痫 。但疾病的发展是可以通过医疗手段加以控制的。 内耳感染 (中耳炎)、视力问题(包括近视、眼震颤)以及消化疾病(包括胃食管反流)的风险 都会增加。

2、治疗方法

该疾病为x连锁显性遗传， 未经有效治疗。

（1）学龄前的治疗方法

能帮助孩子们充分 发挥潜能 。大部分儿童能够获得医疗和特殊教育小组的帮助。该小组的成员包括音效训练员、理疗师、职业治疗师、 特教人员 、心理治疗师和儿科医生。进行包括免疫在内的常规 儿科护理 。另外，检查时还应对眼病，外貌异常，浆液性耳炎， 二尖瓣脱垂， 癫痫发作和产后出血等进行评估。

一些儿童能够通过药物治疗获得帮助，改善他们的 行为特征， 从而能够更好地学习。普通药物包括抗 抑郁剂， 兴奋剂和抗躁狂药。干预易感儿童 X染色体完全突变应针对各种认知、沟通和行为障碍。结构性 学习环境 和行为管理方法可用于治疗 ADHD和 刻板行为。

（2）药物治疗

叶酸能通过二氢叶酸还原酶促进磷酸化 胸腺嘧啶的生成 ，改善多动、孤独感、注意力不集中和 不协调的运动 ，而不影响智力发展。当使用叶酸代谢*制剂抑**时，会使症状加重，停用*制剂抑**后又有明显改善。对成人患者的叶酸治疗也 存在争议， 而且无效。

3、预后

这些症状不会危害生命。脆性 X染色体 是一个新发现的疾病，其长期结果尚未明确。易发生 X前突变的个体通常没有临床症状，但是具有完全 突变 和智力低下的男性患者常常 需要帮助。

结语：病人存在沟通障碍，行为问题，社交能力较差，经常无法独立生活。生命并没有受到影响。 长期来看，完全突变的病人最大的问题是心理问题。羞怯，社交焦虑和轻微的认知障碍都会严重影响他们的独立性。