解放军总医院第五医学中心感染病医学部 刘凯
2022年8月11-13日，由中华医学会感染病学分会主办的“中华医学会第十七次全国感染病学术会议暨第三届国际感染病高峰论坛”在安徽省合肥市召开，会议以线下、线上相结合的形式举行。 解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任、国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生院士 应邀作了题为“干细胞治疗重症肝病临床研究进展”的专题报告，围绕目前细胞治疗各类肝病的研究进展、干细胞在新冠肺炎中的临床应用以及细胞治疗临床研究的监管与发展等问题进行了阐述。
临床细胞治疗疑难危重肝病显示良好前景
各种原因引起的失代偿期肝硬化、肝功能衰竭等终末期肝病的病死率高。由于肝源紧张、移植排异、费用高昂等原因，肝移植的临床应用受到限制，迫切需要新的治疗手段。细胞治疗是重要的突破方向，包括间充质干细胞、诱导性多能干细胞、胆管树干细胞等多种细胞类型均有一定报道，其中间充质干细胞是最为业内所熟知的细胞类型。截至2021年12月27日，全球范围内干细胞治疗重症肝病的临床路径注册项目为171项，已完成58项。近年来发表的相关论文数量也呈稳步增长态势，我国的相关研究在其中做出了突出的贡献。
王福生院士团队的一项纳入219名患者、随访5年的间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床研究显示，间充质干细胞治疗组的5年生存率相较于对照组显著提高，且未增加肝癌发生风险。另有组织学对照研究显示，间充质干细胞治疗后可减缓重症肝病患者的肝纤维化的发生，且未增加肝癌及其他不良反应发生风险。间充质干细胞治疗也可减少肝衰竭患者的感染风险。另外，自体以及脐带、骨髓等来源的异体间充质干细胞通过外周静脉、门静脉等途径治疗慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭、失代偿期肝硬化等重症肝病均有一定报道。值得强调的是，标准化的干细胞制备十分重要。只有标准化生产的干细胞，其质量才能得到保障，同时也可以大幅减少科研及医务人员的质控成本。
简而言之，外周输注间充质干细胞治疗重症肝病患者的安全性良好，可以一定程度改善特别是肝衰竭患者的预后，其原理可能与间充质干细胞的免疫调节功能相关。
另外，在肝癌治疗方面，细胞治疗也发挥了重要作用。肝癌患者的天然免疫功能低下，适应性免疫功能异常，免疫微环境紊乱。以上因素导致肝癌患者抗肿瘤免疫功能低下，同时也是目前免疫检查点*制剂抑**治疗肝癌的作用靶点。王福生院士团队开展了TCR-T细胞治疗慢乙肝相关肝癌的临床研究，结果显示TCR-T细胞具有良好的抗肿瘤效果，为目前肝癌的细胞治疗提供了新的思路。
干细胞临床治疗重症新冠肺炎：显著促进肺部病变好转
前期间充质干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的研究为后期治疗新冠肺炎的相关研究提供了一定依据。中华医学会感染病学分会和中国研究型医院协会生物治疗委员会牵头制定的《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识（2021年，北京）》已经发表，为临床应用提供了指导。王福生院士团队还依托于火神山医院的新冠肺炎患者队列开展了随机对照试验，证实了间充质干细胞治疗新冠肺炎的有效性。王福生院士希望业界同仁共同努力，产出更多高等级临床证据和高水平成果，使相关领域的临床研究能更加体现出中国方案、中国智慧、中国形象。
细胞治疗临床研究需要国家统筹监管与法规指导
药物的研发是一个不断发展的过程，从早期的化合物药物，到以单克隆抗体、基因工程抗体、重组疫苗为代表的蛋白质药物，再到以CAR-T、TCR-T、AACT为代表的细胞药物，体现出从广谱治疗到靶向治疗，再到个体化治疗的过程。研发的新技术也更具有引领性、突破性、颠覆性，使临床诊疗更及时、更准确、更智能，也让重大疾病的治疗有更多、更好的选择。其中个体化治疗细胞制剂的要求高，临床试验难度大，对产品的标准化、临床试验规范化要求也更高。目前，细胞治疗产业大有可为，但同时也充满了挑战，任重而道远，需要科学家、医学家、企业家共同协作完成，更需要国家及时制定相关的技术指南和管理规范，同时还需要政策支持，促进细胞治疗行业健康的发展。
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