近日，替雷利珠单抗正式获NMPA批准用于曾接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为首个在国内获批上市用于尿路上皮癌的PD-1单抗，这是替雷利珠单抗在国内获得的第二个适应证。去年12月底，替雷利珠单抗正式在中国上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。
尿路上皮癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，90%的尿路上皮癌发生于膀胱，发病率居全球男性恶性肿瘤的第6位。以铂类为基础的联合化疗是晚期尿路上皮癌的一线标准治疗方案，中位总生存期(OS)为14～15个月，5年生存率仅为5％～15％。30年前有研究显示，膀胱灌注卡介苗(BCG)免疫治疗可有效降低非肌层浸润性膀胱癌在经尿道膀胱肿瘤切除术后的复发率。
免疫治疗在尿路上皮癌中的进展
近年来，免疫治疗在尿路上皮癌中也取得了突破性的进展。基于IMvigor210 Cohort2研究、CheckMate275研究、KEYNOTE-045研究、Study1108研究、JAVELIN研究，阿替利珠单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、Avelumab共5种PD-1/PD-L1单抗分别获FDA批准用于尿路上皮癌的二线治疗。基于IMvigor210 cohort1和KEYNOTE-052研究，阿替利珠单抗和帕博利珠单抗也获FDA批准用于尿路上皮癌的一线治疗。而此次替雷利珠单抗的获批，是尿路上皮癌领域国内上市的首个PD-1单抗，或标志着国内尿路上皮癌免疫治疗时代的开启。
BGB-A317-204研究
此次获批基于BGB-A317-204研究，这是一项单臂、多中心、II期临床研究，共入组113例既往接受过含铂化疗的PD-L1阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，主要终点为客观缓解率（ORR）。
与既往的PD-1/PD-L1单抗治疗尿路上皮癌的临床试验相比，BGB-A317-204研究入组的113例患者中有108例为中国患者（95.6%）。入组患者发生转移的部位包括淋巴结（60.2%）、肺（38.1%）、肝脏（23.9%）等多处转移部位，且入组患者不仅限于一线治疗失败的患者，也包括多线治疗失败的患者，与真实世界中晚期尿路上皮癌含铂治疗失败的患者类型相近。
2019年ESMO大会上更新的研究数据显示，在可评估的101例患者中，10例达到完全缓解（9.9%），15例达到部分缓解（14.9%），客观缓解率为24.8%，疾病控制率为38.6%。亚组分析表明，不同基线情况患者均表现出临床缓解。
在安全性方面，替雷利珠单抗治疗过程中大部分治疗相关不良事件≤2级，仅贫血、食欲下降、发热的发生率>15%。
此外，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗尿路上皮癌的III期临床研究也已经启动。
参考文献：
Ye DW，Liu JY，Zhou AP，et al. First report of efficacy and safety from a phase 2 trial of tislelizumab, an Anti-PD-1 antibody, for the treatment of PD-L1+ locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in Asian patients[J].ESMO 2019,abstract 920P.
