文|施诚
在 2022 年 12 月 2 日美国纽约闭幕的“第十五届阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）”上传出了一个激动人心的消息，一种能够有效治疗阿尔兹海默症的新药甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）已经完成三期临床试验，准备申请上市。
阿尔兹海默症（Alzheimer's disease 缩写：AD）亦称老年痴呆症、早老性痴呆。这是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退化性疾病，能够导致记忆、思维和行为出现异常。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明， 且没有很好的可以阻止或逆转病程的治疗手段，只有少数方法或许可以暂时缓解或改善症状。
三十年前，在英国剑桥市的一所中学，两位少年学子朝夕相处，结为挚友。一位是新加坡著名妇产科医生辛广明的次子辛学平，另一位是阿伯丁大学医学院的克劳德·维希克教授（Dr.Claude Wischik）之子达蒙·维希克（Damon Wischik）。他们时常聊起各自的理想、抱负和愿望，也时常会聊起彼此的家庭和父母并为他们的成就引以为傲。两家人也因为孩子们的关系而结下不解之缘。辛广明医生了解到儿子同学的父亲克劳德·维希克教授在阿尔兹海默症研究领域有许多惊人的研究发现和重要的理论建树，于是他把在新加坡筹集资金，支持克劳德·维希克教授研究事业的想法向阿伯丁大学时任校长（1996—2010）查尔斯·邓肯·赖斯教授（Dr.Charles Duncan Rice）提出，得到非常积极的响应。
位于英国苏格兰阿伯丁市的阿伯丁大学（University of Aberdeen）于 1495 年创办，是英国最古老的大学之一。这所大学迄今孕育出五位诺贝尔奖得主，其中包括化学奖、物理学奖、医学奖和和平奖等。阿伯丁大学的医学院在世界享有盛誉，是英语系国家第一家医学院，胰岛素和核磁共振都是由阿伯丁大学的教授们发明的。
这是一张弥足珍贵的历史照片。照片中的两位人物都已经先后离世了，但他们是奠定研究和攻克阿尔兹海默症新药的奠基人。这张照片拍摄于二十年前，新加坡著名妇产科医生辛广明（图左）与英国阿伯丁大学校长查尔斯·邓肯·赖斯教授（Dr.Charles Duncan Rice）（图右）在合作研发治疗阿尔兹海默症药物的协议书上签字。
于是，辛广明医生凭借他在新加坡社会的知名度和影响力，积极游说各界支持这一十分有意义的科学研究工作。辛广明医生与克劳德·维希克教授在新加坡创办了“卓睿制药”（TauRx Pharmaceuticals Ltd）。在过去的二十年中包括新加坡淡马锡控股公司（Temasek Holdings）、星展银行、马来西亚云顶集团在内的多家机构投资者和超过一千四百多位社会公众筹集了 9.2 亿美元资金投入到这个研发项目中。
克劳德·维希克教授领导的研究团队经历了无数的失败和挫折，终于完成了治疗阿尔兹海默症新药甲磺酸氢甲硫堇的研发工作，目前已经完成了全部三期临床试验，取得了完整、乐观的数据。这种服用安全、方便且有效的片剂即将面世，并将为全世界五千多万阿尔兹海默症患者及其家庭带来福音。
照片中的两位奠基人应该被人们所熟知和怀念！辛广明医生于 2008 年 4 月1 日逝世，享年 68 岁。查尔斯·邓肯·赖斯教授 2022 年 2 月 3 日与世长辞，享年79 岁。
另一位最值得人们尊敬的是克劳德·维希克教授，他是“卓睿制药”的两位创办人之一，担任公司董事长。他把人生中最宝贵的三十年美好青春年华奉献给了攻克阿尔兹海默症的药物研发事业中。
克劳德·维希克教授师从英国剑桥大学精神病医学专家、阿尔兹海默症研究领域的先驱马丁·罗斯（Martin Roth）教授。马丁·罗斯教授发现了 Tau 蛋白在阿尔茨海默症患者的神经纤维缠结中以异常形式存在。克劳德·维希克教授还在阿龙·克卢格（Aaron Klug）教授(1982 年诺贝尔化学奖获得者)的指导下完成了他的研究生课题。马丁·罗斯教授与阿龙·克卢格教授因其杰出学术贡献，分别被英国女皇(二世)受封爵士。此后，克劳德·维希克教授进一步研究发现了阿尔兹海默症缠结的 Tau 蛋白组成结构，并确定用 Tau 聚集*制剂抑**可以有效溶解这些缠结，建立起一个标新立异的理论模型，同时提出了不同于过去几十年来世界各国的科学家提出的如“新生血管假说”“金属离子失衡论”“吸烟危险因子论”“螺旋体感染假说”“寡突胶质脑神经细胞变异假说”“神经退化逆生假说”等模型和理论：——“Tau 蛋白假说”。这一理论认为 Tau 蛋白异常是引起阿尔兹海默症病情发展的主因，过度磷酸化的 Tau 蛋白会开始与其他 Tau 蛋白质配对结合，结果在神经细胞中形成了神经纤维纠结。在这种情形下，神经细胞内的微管开始瓦解并导致由细胞骨架构成的运送系统崩坏，这将造成神经细胞之间的化学讯息沟通失效，接着导致神经细胞死亡。因此，脑细胞内 Tau 蛋白聚集形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle)才是阿尔兹海默症的致病元凶。二十年来“卓睿药业”的科学家们经历了无数次的失败与挫折，终于研究出“针对 Tau 蛋白与其他蛋白异常折叠的疗法”，这是一种氢甲硫氨酸类的药物，
微量的药物即可对患者产生明显的作用。这一疗法能够有效使患者恢复记忆力和自主行为能力，且疗效十分明显。克劳德·维希克教授在三十年的研究过程中陆续在英国《柳叶刀》（The Lancet）和美国《阿尔兹海默症》（Journal of Alzheimer’s Disease）等国际权威医学期刊发表了研究理论和试验报告，数百项研究成果已经获得国际专利，受到包括中国在内的国际医学界的密切关注。该药品已经顺利通过了美国、欧盟的一二期临床试验，三期临床试验也在近期全部完成，取得了完整的实验数据。在“第十五届阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）”上，“卓睿制药”数据分析和生物统计专家比约恩·舍尔特博士（Dr.Bjoern Schelter）详细介绍了三期临床试验数据并接受专家们的质询，得到各国与代表们的积极评价。甲磺酸氢甲硫堇成为全部完成三期临床试验的候选新药，有待相关国家药品监督管理部门的审批。
作为“关怀治疗项目”新加坡健康科学局（HSA）批准所授权的医生为符合条件且缺乏有效治疗手段的患者实施试验*药性**物治疗。疗效评估方法包括简易智力状态检查量表（MMSE）、核磁共振（MRI成像研究比）以及 FDG-PET 扫描等。近年来也有中国和亚洲其他国家的患者慕名到新加坡求治，患者的病情都得到了明显好转和控制病情恶化的疗效。中国国家药监局已经批准“卓睿药业”治疗阿尔兹海默症新药甲磺酸氢甲硫堇在中国开展第三期临床试验。
期待这种新药早日上市，造福全世界阿尔兹海默症患者及家庭，也为“健康中国”做出贡献！