3 讨论
在细胞凋亡过程中有多种 Caspases 共同参与, 各种细胞凋亡的途径亦不相同。概括起来主要有 3 种, 即酶解级联反应, 循环放大方式和异源寡聚化方式, 其中最重要的方式是链式蛋白酶级联反应, 该途经是 Fas 介导细胞凋亡的主要方式。Caspase3 是细胞凋亡蛋白酶级联反应的必经之路,其表达意味者细胞死亡[2- 3] 。Takahashi H[ 4] 等研究指出, 虽然在银屑病皮损中略有增加, 凋亡细胞被发现, 但与正常相比差异无统计学意义。Qin JZ[ 5] 等用黑光照射银屑病皮损, Caspase3 活性随黑光照射而增加。本组选用免疫组化法测定寻常型银屑病皮损中 Caspase3 的表达呈低表达, 与正常皮肤相比差异无统计学意义, PUVA 治疗后表达增强。说明银屑病皮损中 Caspase3 呈低表达, 而 PUVA 照射后其活性增加, 表明 PUVA 治疗后细胞凋亡增加, 银屑病的过度增殖受到了抑制。
bcl- 2 是一种原癌基因, 编码产物 26000 的蛋白分子。活体的多种细胞都表达 bcl- 2, 尤其是表皮生发层细胞、记忆淋巴细胞、某些神经元等[ 6] 。在正常细胞的激活和发育过程表达, 而在成熟或走向凋亡的细胞中呈低表达或不表达 , bcl- 2 的表达可抑制许多细胞的凋亡, 延长细胞的存活期。Hockenberg[ 6] 等报道 bcl- 2 在正常表皮基底层细胞表达 , Bianchi[ 7]等提出在银屑病其表达却减低。本研究显示 bcl- 2 在正常表皮基底层细胞呈阳性表达, 银屑病皮损中其表达却明显减低, 而经PUVA 治疗后其表达又增强, 经过治疗, 病变稳定或恢复后 bcl- 2 表达恢复正常, 说明在银屑病增生的同时仍存在有一定水平的细胞凋亡现象。Kawahira K[8]研究发现 PCNA 在银屑病皮损中呈高表达, 而经治疗皮损消退后其表达减低, Hannuksela - SvahnA[ 9]等报道 PCNA 在银屑病皮损区表达高于正常皮肤, 银屑病皮损经 PUVA 治疗后其表达减低, 本研究结果与此一致。本研究显示正常表皮仅基底层有 PCNA 阳性表达, 银屑病皮损处 PCNA 在基底层、棘层、颗粒层广泛阳性表达, 而经 PUVA 治疗后皮损消退后表皮 PCNA 的表达明显降低, 表明银屑病的发生发展与表皮细胞增生活性升高有关, 细胞增生活跃时表现为病变活动, 细胞增殖活性降低时, 病变静止, 说明控制细胞增殖就可控制疾病的发展。
在正常表皮中 Bcl- 2 和 PCNA 在基底层阳性表达, 但在银屑病皮损中 Bcl- 2 表达大大减低, 而 PCNA 在银屑病皮损为角质形成细胞广泛阳性表达, 说明当某些因素刺激诱发机体发生银屑病时, PCNA 过表达, 细胞过度增殖,Bcl- 2相应低表达, 有人认为这是细胞增生的同时伴随的一种自我限制和平衡机制。皮损经 PUVA 治疗消退后, 凋亡基因 Caspase3 表达增加, 细胞凋亡增加, PCNA、Bcl- 2 表达渐恢复, 角质形成细胞增殖恢复正常动态平衡。银屑病发生与表皮细胞过度增殖有关, 细胞增殖涉及到 PCNA 表达增强和凋亡减少。PUVA 治疗后表皮增殖活性降低, 皮损恢复正常。