2023 POST-ASCO丨林英城教授：免疫治疗全方位介入肺癌治疗 精准免疫治疗是未来发展方向

编者按： 2023年7月7日-9日在广州成功举办了POST-ASCO会议信息交流会，该会议由四川省肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心共同承办，志在为中国肿瘤防治事业进步贡献智慧和力量。会议期间，《肿瘤瞭望》采访了 汕头大学医学院附属肿瘤医院林英城教授 ，林教授认为免疫治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗的主要发展趋势，而晚期NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）免疫治疗的发展趋势则以精准和联合为主要方向。

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免疫治疗是NSCLC围术期治疗的发展趋势

林英城教授： 2023年多个会议报道了NSCLC的围手术期免疫治疗进展，2023 ASCO大会上报告的随机双盲III期KEYNOTE-671研究评估了帕博利珠单抗联合化疗的围手术期治疗，NEOTORCH研究评估了特瑞普利单抗联合化疗的围手术期治疗，二项研究表明，II期和III期NSCLC患者新辅助免疫化疗，能够明显提高主要病理缓解率和病理完全缓解率，以及无事件生存时间。结合既往同类研究CheckMate-816、AEGEAN、IMpower010和Keynote-091的阳性结果，明确显示驱动基因阴性NSCLC免疫联合化疗治疗是围手术期治疗的发展趋势，对临床治疗模式产生了巨大影响。

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精准免疫联合治疗是晚期NSCLC免疫治疗的发展趋势

林英城教授： 驱动基因阴性晚期NSCLC，根据 PD-L1表达情况，采用免疫检查点*制剂抑**单药或联合化疗治疗已经成为一线治疗选择，其中更好的选择免疫治疗获益人群仍有发展空间，并成为精准免疫治疗的发展趋势。此外免疫治疗与靶向/免疫治疗的联合也取得了良好的初步结果，如TORPION-LUNG02研究中靶向TROP-2的ADC类药物联合帕博利珠单抗治疗取得非常好的疗效，并成为进一步的研究方向。

对于EGFR突变的晚期NSCLC，靶向治疗不可避免会出现耐药，克服耐药的治疗需求远未满足。ORIENT-31研究和IMpower 150研究均采用免疫检查点*制剂抑**、化疗和抗血管生成药物的四药联合治疗，显示具有一定获益，但同时也增加了副作用，然而KEYNOTE-789研究显示靶向治疗耐药后采用化疗联合免疫检查点*制剂抑**治疗并无显著临床获益，因此正如ORIENT-31研究所示，抗血管生成治疗可能对发挥免疫治疗的作用起到非常关键的调节作用，可能会改善肿瘤微环境，相关研究也是未来研究的发展趋势。

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精准免疫联合治疗也是目前SCLC的主要发展方向

林英城教授： 免疫联合化疗在驱动基因阴性NSCLC中有了巨大进展，在SCLC中虽也有一定进展，但存在诸多值得探讨的问题，如IMpower 130研究显示，PD-L1单抗联合化疗能给广泛期SCLC患者带来生存获益，国内研究显示PD-1单抗联合化疗也能带来生存获益，但是生存获益延长只有2个月，并不能满足临床需求，因此需要进一步明确免疫治疗获益更多的人群，或者探索免疫联合其他靶向/免疫治疗是否能够取得更多获益。

随着分子生物学的发展，明确了SCLC具有不同的驱动基因改变。2023 ASCO大会中有二个关于SCLC免疫治疗的研究值得关注，一个是DLL3/CD3双抗BI 764532治疗DLL3阳性SCLC，这项剂量递增研究显示，有效剂量情况下安全性可控，最重要的是DLL3/CD3双抗的疗效相当不错，总体缓解率超过25%，而且缓解非常持久；另一个是PARP*制剂抑**联合免疫检查点*制剂抑**用于SLFN11阳性SCLC的维持治疗，SLFN11阳性可以预测PARP*制剂抑**疗效，研究显示，阿替利珠单抗联合PARP*制剂抑**维持治疗可显著延长无进展生存，尤其是既往有脑转移放疗病史患者的疗效较好。因此以免疫检查点*制剂抑**治疗为基础，联合靶向/免疫治疗进行SCLC的治疗探索，可能会是未来一段时间内SCLC精准免疫治疗的发展模式。

林英城 教授

汕头大学医学院附属肿瘤医院

副院长、大内科主任、主任医师

硕士生导师

广东省医学会肿瘤专委会副主任委员

广东省临床医学会精准医疗专委会副主任委员

广东省胸部肿瘤防治研究会副会长

广东抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会副主任委员

广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会副主任委员

广东省药学会乳腺癌临床用药指导委员会副主任委员

广东省医学教育学会肿瘤学专委会副主任委员

中国医药教育学会肿瘤免疫治疗专委会常务委员