文章来源： 微信公众号[谢别录工作室]
急性髓细胞白血病是一种快速进展的癌症，在患者的血液和骨髓中会出现大量异常白细胞。这些异常细胞会快速增殖，妨碍正常血细胞的产生，导致患者出现贫血、出血、发热和其他一些症状。
急性髓细胞白血病是成人中最常见的急性白血病，美国国立卫生研究院（NCI）预估，在2018年，美国有19520人被诊断为急性髓细胞白血病，10670例急性髓细胞白血病患者死亡。对于小于60岁的成年患者，急性髓细胞白血病的标准治疗是柔红霉素联合阿糖胞苷（也被称为7+3）诱导化疗，在达到完全缓解（complete regression ,CR）后，可使用巩固化疗、自体造血干细胞移植（Auto HSCT）和异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。
有一部分急性髓细胞白血病患者，在经过标准方案治疗2个疗程后没有缓解，或是在标准方案治疗后虽然达到了完全缓解并进行了巩固治疗，但在12个月内复发（外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞>0.050或髓外出现白血病细胞浸润） ,复发后再进行常规化疗没有缓解，这类患者预后很差，统称为复发或难治性急性髓细胞白血病。复发或难治的主要原因是白血病细胞对化疗药物产生耐药。
急性髓细胞白血病患者中，IDH1基因突变的发生率为6%~ 10%31.在2009年，研究者就在急性髓细胞白血病中发现了IDH基因，并发现IDH突变会加快髓系癌细胞的生长速度，与癌症的发生相关，也可能导致预后不良。IDH基因包括IDH1、IDH2及 线粒体中的NAD+辅酶基因（ IDH-a、IDH-β、IDH-γ ）。
与传统化疗药物通过*伤杀**癌细胞来发挥作用有所不同，ivosidenib是一-个小分子口服靶向药，通过阻断由IDH1基因突变引起的癌细胞酶反应减少2-羟基戊二酸（2-HG）的异常代谢产物，从而促进癌细胞分化，发挥癌作用。众所周知，癌细胞的一大特征就是细胞不受控制的分裂且分化度程度低。临床发现，癌细胞的分化程度越低，癌症恶性程度越高。因此，有学者认为，如果能通过药物加快癌细胞分化，就可能抑制癌细胞生长和繁殖，治疗癌症。Ivosidenib的成功为这一理论提供了佐证。
疗效证据：
32.8%可达完全缓解，还能降低输血依赖Ivosidenib的获批主要是基于一项单臂试验的结果。试验纳入174例携带IDH1突变的复发或难治性成年急性髓细胞白血病患者（18~87岁）。中位随访8.3个月，32.8% （57例）患者出现完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解率（CRh）平均持续8.2个月。完全缓解率为24.7% （43例） , 部分血液学恢复的完全缓解率为8% （14例）。
部分血液学恢复的完全缓解率为血细胞计数部分恢复的患者百分比，意味着这些患者已经没有发现白血病的迹象，但仍有一-些血细胞计数（或只是血小板计数）尚未恢复正常水平。
在入组试验时需要红细胞和（或）血小板输血的110例患者中，37.3% （41例）在56天内不再需要输血。入组试验时不需要输血的64例患者中，超过一半的患者（38例）在56天内没有输血。
参考文献共3篇
[1] Food and Drug Administration.FDA approves first targeted treatment for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia who have a certain genetic mutation[DB/OL].
[2]中华医学会血液学分白血病淋巴瘤学组成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)[J]中华血液学杂志2017;38(3):177-82.
[3] Courtney D,DiNardo,et al. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML[J].N Engl J Med,2018;378:2386-98.
特别声明：本站内容仅供参考，不作为诊断及医疗依据。
参与公益咨询问诊，可以点击【了解更多】